肥胖作为一种多因素代谢性疾病，除能量摄入过剩外，微量营养素失衡亦在其发病机制中发挥关键作用。锌作为人体必需的微量元素，近年来被证实可通过调控微小RNA（miRNA）的表达，参与肥胖相关的代谢调控网络。近期，发表于Nutrients杂志的一项题为“Zinc as a Modulator of miRNA Signaling in Obesity”的综述，系统阐述锌与miRNA在肥胖中的分子互作机制及其临床转化价值。

锌是300多种酶的辅因子，广泛参与DNA复制、转录调控及细胞信号转导。其细胞内稳态主要由两类转运蛋白调控：ZIP（SLC39）家族促进锌离子内流，ZnT（SLC30）家族则介导锌外排或区室化储存。锌在肌肉（57.8%）和骨骼（28.5%）中储量最高，而肠道吸收受ZIP4和金属硫蛋白（MT1）反馈调节。肥胖患者常伴血清锌水平下降及锌转运蛋白表达异常，导致免疫功能受损和炎症反应增强。研究显示，ZnT8编码基因SLC30A8的突变与2型糖尿病风险相关，ZIP13敲除影响米色脂肪形成，提示锌转运系统在代谢综合征中的核心地位。

图：人体内的锌稳态及转运系统

在肥胖的分子调控网络中，miRNA通过转录后调控靶基因表达，参与脂肪生成、胰岛素信号和炎症反应。关键miRNA包括：miR-21通过抑制肿瘤抑制因子PDCD4，促进脂肪组织增生与炎症；miR-34a靶向SIRT1，抑制线粒体生物合成，促进M1巨噬细胞极化；miR-122主要在肝脏表达，调控胆固醇与脂肪酸代谢，与非酒精性脂肪肝（NAFLD）密切相关；miR-130a/b在肥胖者血浆和脂肪组织中表达下降，具有抗脂肪生成作用。这些miRNA的表达受饮食、激素和营养状态调控，并在组织间通讯中发挥桥梁作用。

锌通过多种途径影响miRNA表达与功能。在生物合成层面，锌依赖的Drosha和DGCR8复合体是miRNA成熟的关键酶，锌缺乏可抑制其活性。在特异性调控方面，锌缺乏上调miR-21、miR-31、miR-146a等促炎miRNA，促进代谢炎症；锌补充可逆转上述miRNA表达，并上调miR-10b、miR-145、miR-155等，改善胰岛素敏感性；而过量锌则诱导miR-144-3p高表达，抑制抗氧化转录因子Nrf2，加剧氧化应激与胰岛素抵抗。值得注意的是，锌的代谢效应具有组织特异性，例如miR-31主要在肿瘤细胞中受锌调控，而miR-21主要在基质细胞中表达。

图：锌缺乏与肥胖相关的miRNAs

多项研究表明，循环miRNA对锌干预反应灵敏，具备作为动态生物标志物的潜力。锌缺乏时，血浆中miR-10b、miR-145、miR-155等显著下降，补充后迅速恢复；肥胖者减重干预后，miR-21和miR-122水平下降与空腹血糖改善相关；外泌体miRNA（如miR-148b、miR-23b）作为脂肪组织与全身代谢通讯的媒介，具有诊断与预后价值。这些特征使循环miRNA成为监测锌状态和代谢干预效果的理想指标。

图：锌通过调控miRNA生物合成的多个关键步骤（包括Drosha和Dicer的活性、Exportin-5的运输以及RISC复合物的形成），进而影响mRNA的翻译和降解过程

在临床干预方面，锌补充在代谢疾病管理中展现出双向调节特性。适量补充可恢复miR-21、miR-31等促炎miRNA水平，改善胰岛素信号与脂肪代谢；但过量摄入会通过miR-144-3p/Nrf2轴诱发氧化应激，形成“U型”剂量-效应关系。未来临床策略应结合个体锌吸收效率、转运蛋白基因多态性及炎症基线，开发基于miRNA谱的个性化营养方案。同时，锌与多酚类（如白藜芦醇）等膳食成分的协同调控，为组合干预提供新思路。

为进一步明确锌–miRNA轴在肥胖中的作用，未来研究需开展多组学整合分析，结合转录组、代谢组与miRNA组数据，揭示锌调控代谢通路的全貌；应用单细胞与空间转录组技术解析组织异质性中锌–miRNA互作；建立纵向临床队列以明确锌–miRNA动态变化与代谢结局的因果关系；并探索微生物组–锌–miRNA三角关系，阐明肠道菌群对锌吸收与miRNA表达的影响。

综上所述，锌通过调控miRNA网络，在肥胖及相关代谢疾病中扮演着“分子开关”角色。维持锌稳态有助于恢复代谢相关miRNA表达，改善胰岛素敏感性与炎症状态。未来，基于“锌–miRNA轴”的精准营养策略，结合循环miRNA生物标志物，有望为肥胖防治提供新途径，推动营养基因组学向临床实践转化。

原始出处

Taslim, N.A.; Graciela, A.M.; Harbuwono, D.S.; Syauki, A.Y.; Anthony, A.N.; Ashari, N.; Aman, A.M.; Tjandrawinata, R.R.; Hardinsyah, H.; Bukhari, A.; et al. Zinc as a Modulator of miRNA Signaling in Obesity. Nutrients 2025, 17, 3375. https://doi.org/10.3390/nu17213375

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Tags： 锌与miRNA的“隐秘互动”！Nutrients 综述：这对“搭档”如何调控肥胖代谢？