阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，作为痴呆的主要疾病类型，AD已成为严重危害老年人群身心健康的疾病之一。研究发现，许多生活方式因素，如饮酒习惯，可能与AD的发生和进展密切相关。然而，对于饮酒在AD不同阶段的作用及机制，现有的研究仍存在诸多争议。

基于体素大脑形态学分析（VBM）是一种基于高分辨率磁共振成像（MRI）的定量脑结构分析方法，可以通过自动化图像处理技术评估脑灰质、白质及脑脊液的体积差异。VBM方法具有较高的灵敏度，能够揭示局部脑区的微小变化，为疾病的早期诊断和干预提供有力支持，目前已广泛应用于AD、帕金森病、精神类疾病等的研究。本研究拟通过结构磁共振成像（sMRI）及VBM技术，进一步探讨不同饮酒行为习惯在AD发展中的潜在作用，为AD的预防和行为干预提供相应的指导。

研究方法

收集2020—2023年在复旦大学附属华山医院住院的确诊为AD的患者资料，采用回顾性病历信息采集及电话回访的方式对AD患者饮酒情况、颅脑结构核磁共振成像数据等信息进行收集，对数据完整的66例AD患者进行分析。根据AD严重程度（依据简易精神状态量表得分进行划分）及饮酒情况分为轻中度AD患者有无饮酒史者及重度AD患者有无饮酒史者，利用VBM方法比较不同AD患者脑灰质体积（GMV）差异。

研究结果

一般资料比较

66例AD患者中，轻中度AD患者42例、重度AD患者24例。42例轻中度AD患者中有饮酒史者16例，无饮酒史者26例。轻中度AD患者中有饮酒史者与无饮酒史者年龄、受教育程度、BMI、糖尿病史、高血压史情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。轻中度AD患者中有饮酒史者男性所占比例、有吸烟史所占比例高于无饮酒史者，差异有统计学意义（P<0.05）。

24例重度AD患者中有饮酒史者9例，无饮酒史者15例。重度AD患者中有饮酒史者与无饮酒史者的年龄、BMI、受教育程度、糖尿病史、高血压史情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。重度AD患者中有饮酒史者男性所占比例、有吸烟史所占比例高于无饮酒史者，差异有统计学意义（P<0.05）。

全脑GMV差异

2.1　轻中度AD患者中有饮酒史者与无饮酒史者：

轻中度AD患者中无饮酒史者大脑右侧角回GMV（0.25±0.03）小于有饮酒史者（0.28±0.05），差异有统计学意义（t=-3.698，P<0.05）。团块大小238体素，MNI峰值坐标X、Y、Z轴分别为48.0、-66.0、40.5，见图1。

2.2　重度AD患者中有饮酒史者与无饮酒史者：

重度AD患者中有饮酒史者大脑左侧颞上回GMV（0.23±0.04）小于无饮酒史者（0.25±0.04），差异有统计学意义（t=5.774，P<0.05）。团块大小325体素，MNI峰值坐标X、Y、Z轴分别为-45.0、-13.5、-4.5，见图2。

讨 论

轻中度患者主要表现为右侧角回萎缩减轻

研究表明，在轻中度AD患者中，大脑萎缩主要出现在前额叶和海马区。然而，饮酒对右侧角回的正面影响却较少提及。本研究结果表明，饮酒可能对轻中度AD患者的右侧角回具有某种保护作用或代偿效应，虽然目前具体的机制尚不完全明确，但几种可能的机制或许可以解释饮酒对右侧角回灰质萎缩的潜在保护作用：（1）酒精的神经保护作用；（2）酒精对神经可塑性的促进作用；（3）饮酒对大脑功能网络的影响；（4）个体差异和基因的影响。

重度患者以左侧颞上回萎缩加重为主要特征

右侧角回通常被认为是多感官信息整合的关键区域，在衰老过程中其变化与多个感知模态（如视觉、听觉和触觉）的整合密切相关。一项爱尔兰老龄化纵向研究表明，右侧角回的变化与大脑在衰老过程中处理不同感官输入之间的协调和整合有关，多感官整合是与认知灵活性和环境适应能力相关的能力，而角回在这一过程中充当了"跨模态中心"的角色，因此右侧角回的萎缩与认知衰退，特别是注意力和感知处理的下降相关。在AD的轻中度阶段，饮酒行为和习惯可能暂时缓解或减缓衰老大脑中角回的退化过程。然而，随着病情进展，饮酒的神经保护代偿作用可能逐渐消失或变为负面作用。既往研究发现，饮酒行为可能加剧重度AD患者的大脑萎缩，尤其在大脑皮质和颞叶区域。本研究结果与大量研究相符，即在重度AD阶段，饮酒情况可能加重左侧颞上回的萎缩，其可能的机制主要包括：（1）神经毒性作用；（2）酒精对神经生长因子的抑制作用；（3）酒精对神经炎症的促进作用；（4）酒精与神经退行性病理的相互作用。此外，酒精还通过与tau蛋白的异常磷酸化反应相互作用，进一步加剧AD的神经退行性变。

左侧颞上回不仅是大脑听觉中枢的关键部分，还与言语理解、语音加工和情感处理密切相关。左侧颞上回与海马旁回的连接较强，海马旁回与情感、学习和记忆等高级神经功能活动有关。本研究发现，在AD的重度阶段，有饮酒史者左侧颞上回萎缩，其加重言语理解障碍、情感处理功能障碍，造成情感信息的处理以及记忆、学习功能的减退。

小结

饮酒史显著影响AD患者大脑GMV的萎缩模式，轻中度患者主要表现为右侧角回萎缩减轻，而重度患者则以左侧颞上回萎缩加重为特征，即饮酒在AD疾病进程中具有双重作用。

本文来源：邱鲲羽,顾洁,范梅香,等. 饮酒情况对阿尔茨海默病患者大脑结构变化的影响：基于体素大脑形态学分析[J]. 中国全科医学, 2025, 28(31): 3942-3947.

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