特立妥单抗等双特异性抗体在治疗多发性骨髓瘤时，首次疗效评估通常在治疗第30天（D30），对应第一个周期结束。若D30时未达到至少部分缓解（PR），继续治疗可能面临T细胞耗竭、严重感染、时间和经济成本增加等风险。但目前缺乏预测初始无应答者后续是否会出现延迟应答的工具。

因此美国多中心学者分析了初始无应答（D30未达PR）的患者中，哪些因素可预测其在第90天（D90）出现延迟应答。研究结果近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

研究方法：该研究基于美国多发性骨髓瘤免疫治疗联盟的真实世界数据，纳入351例可分析患者，其中193例（55%）在D30未达PR；在D30无应答者中，23%（45名）在后续治疗中出现延迟应答。对于D30无应答但D90出现应答者（延迟应答组） 与D30无应答且D90仍无应答或死亡者（持续无应答组），使用逻辑回归分析识别预测因子，比较两组患者的基线特征、疾病负荷、CRS发生情况、绝对淋巴细胞计数（ALC）等。

患者特征比较：延迟应答组与持续无应答组在年龄、既往BCMA治疗、疾病类型、基线中性粒细胞计数、CRP水平等方面无显著差异。CRS发生时间更早在延迟应答组中更常见（p=0.01）。基线及D30时的ALC值在延迟应答组中显著更高（p<0.01）。

D30时的疾病状态差异显著：延迟应答组44%为微小缓解（MR），53%为疾病稳定（SD），2%为疾病进展（PD）；持续无应答组3%为MR，28%为SD，70%为PD

预测延迟应答的独立因素（Logistic回归）：D30时达到MR（相较于SD或PD），aOR = 24.3；D30时较高的ALC值（连续变量）：aOR = 2.96

预测模型与分组：根据D30时的疾病状态和ALC值，将D30无应答者分为四组：

Group 1：D30 MR → 87%在D90出现延迟应答

Group 2：D30 SD + ALC ≥ 0.5×10³/μL → 54%出现延迟应答

Group 3：D30 SD + ALC < 0.5×10³/μL → 仅25%出现延迟应答

Group 4：D30 PD → 仅1例出现延迟应答

生存分析：延迟应答者与早期应答者的无进展生存期（PFS）相当，延迟应答组中位PFS 16.8个月，早期应答组中位PFS 15.2个月（HR = 1.06，p = 0.83）

总结

约25%的D30无应答者在继续特立妥单抗治疗后最终出现延迟应答。D30 MR和较高的D30 ALC是延迟反应的独立预测因子。

对于D30时达到MR的患者，继续使用特立妥单抗是合理的，因其后续应答率高。对于D30时SD的患者，若ALC ≥ 0.5×10³/μL，仍可能从继续治疗中获益。对于D30时PD的患者，后续应答率极低，应考虑更换治疗方案。

未来可结合T细胞亚群分析和功能性检测，更精准地识别可能从继续治疗中获益的患者。

可考虑在D30时对疗效不佳者联合增强T细胞功能的药物（如泊马度胺） 或更换治疗方案。

参考文献

R. Banerjee, G. Kaur, B. M. Razzo, et al., “ Predictors of Delayed Responses to Teclistamab in Multiple Myeloma After Initial Non-Response,” American Journal of Hematology (2025): 1–5, https://doi.org/10.1002/ajh.70108.

Tags： 【AJH】特立妥单抗治疗多发性骨髓瘤后一个月未缓解患者后续如何决策？