如果把我们的身体比作一座城市，那么肾脏就是这座城市最忙碌的“污水处理厂”。然而，对近40%的糖尿病患者来说，这座工厂正面临严峻挑战——糖尿病肾病（DKD）不仅导致蛋白尿、肾功能下降，更是慢性肾脏病的主要诱因。尽管现代医学强调控糖，但其护肾效果依然有限。

有没有一种药物，能从更根本的层面延缓甚至逆转肾脏损伤？近期，一项发表于Chinese Medicine杂志的研究给出了令人振奋的答案：传统中药石斛中提取的石斛碱，可能通过重启细胞内的“清道夫”系统，成为对抗糖尿病肾病的新希望。

糖尿病肾病背后的“隐形杀手”：细胞衰老

长久以来，科学家们发现，糖尿病会加速多种组织细胞的衰老。在糖尿病肾病中，肾小球和肾小管细胞提前进入“退休状态”，不再分裂，却不断释放一系列炎症因子和基质金属蛋白酶，构成所谓的“衰老相关分泌表型”。这就像工厂里老化的机器，不仅停产，还不断排放废气和噪音，影响整个车间。

临床研究证实，糖尿病肾病患者肾脏组织中衰老标志物p16和SA-β-半乳糖苷酶活性显著升高。更关键的是，肾小球p16表达与蛋白尿严重程度直接相关。然而，以往研究多聚焦于肾小管衰老，对肾小球衰老的关注不足，直到石斛碱的出现。

石斛碱：从传统延年益草到现代抗衰明星

石斛，在中医理论中被誉为“滋阴圣品”，传统上用于延年益寿和糖尿病防治。石斛碱作为其主要活性成分，是一种吡咯里西啶类生物碱。近年研究发现，它不仅具有降糖作用，还展现出抗衰老潜力。

在这项最新研究中，科学家们首先在db/db糖尿病模型小鼠中验证了石斛碱的肾脏保护作用。经过8周治疗，石斛碱显著降低了小鼠的尿微量白蛋白、血肌酐和尿素氮水平，减轻了肾小球基底膜增厚、系膜扩张和糖原沉积，同时抑制了肾脏纤维化。重要的是，这些改善并非简单对症，而是触及了疾病的核心环节，细胞衰老。

图：石斛碱通过激活SIRT1/FOXO3a通路改善糖尿病肾病中线粒体自噬介导的内皮细胞衰老

重启“线粒体自噬”：石斛碱的清废行动

细胞内部有一个精细的“清废系统”——线粒体自噬。它负责识别、包裹并清除那些受损的线粒体，防止它们产生过量活性氧，加速细胞衰老。在糖尿病环境下，这套系统效率大减。

研究团队通过透射电镜观察到，高糖环境下的人脐静脉内皮细胞中，含有被吞噬线粒体的自噬溶酶体数量锐减，线粒体损伤比例上升。而石斛碱治疗后，这两种现象显著改善。

进一步分析发现，石斛碱提升了PINK1/Parkin通路的关键蛋白表达，同时激活了BNIP3和NIX介导的线粒体自噬途径。当研究人员使用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1时，石斛碱的抗衰老效果被显著逆转——这证实了线粒体自噬是其发挥作用的关键环节。

SIRT1/FOXO3a通路：石斛碱的“抗衰开关”

机制研究如侦探破案，需层层深入。通过RNA测序技术，科学家们发现石斛碱能显著上调SIRT1基因的表达。SIRT1是一种去乙酰化酶，被誉为“长寿蛋白”，在能量代谢和应激抵抗中扮演核心角色。

更深入的研究揭示，石斛碱通过激活SIRT1，调控了下游的FOXO3a转录因子。FOXO3a是细胞自噬和抗氧化防御的关键调控者。石斛碱不仅增加了FOXO3a的总表达，还降低了其乙酰化水平，增强了其转录活性。

当研究人员使用SIRT1抑制剂Selisistat或 siRNA敲低SIRT1表达时，石斛碱对线粒体自噬的促进作用和对细胞衰老的抑制作用均被显著削弱。这就像找到了总开关，关闭SIRT1，整个保护机制随之失效。

从实验室到临床：石斛碱的转化价值

这项研究的突破性在于，它首次系统阐明了石斛碱通过SIRT1/FOXO3a通路增强线粒体自噬、延缓肾小球内皮细胞衰老的完整机制。这不仅为理解糖尿病肾病的发病机制提供了新视角，也为开发针对细胞衰老的治疗策略奠定了理论基础。

尤其值得关注的是，石斛碱在实验中显示出与常用药物达格列净相当的肾脏保护效果，且未观察到明显毒副作用，展现了良好的安全性特征。

展望：抗衰老治疗的新纪元

随着人口老龄化和糖尿病患病率的持续上升，糖尿病肾病的防治面临严峻挑战。针对细胞衰老的治疗策略，代表着一种范式的转变，从单纯控制代谢指标，到干预疾病的核心生物学过程。

石斛碱的研究，不仅为糖尿病肾病患者带来了新的希望，也启示我们：传统中药中可能蕴藏着解决现代疾病难题的钥匙。在分子水平揭示这些古老药物的作用机制，正是中医药现代化的重要方向。

未来，随着更多临床研究的开展，我们有理由期待，像石斛碱这样的天然药物成分，将在慢性肾脏病治疗中发挥越来越重要的作用。

原始出处

Zhang, Y., Qi, X., Sun, RX. et al. Dendrobine ameliorates mitophagy-mediated endothelial senescence in diabetic kidney disease through activating the SIRT1/FOXO3a pathway. Chin Med 20, 176 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01234-7

本文相关学术信息由梅斯医学提供，基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。

Tags： “细胞衰老”加速糖尿病肾病？石斛碱如何重启肾脏“清道夫”系统