在医学研究中，一个突破性药物的问世往往伴随着一个关键问题：它的疗效能否惠及全球不同人群？当美国FDA于2022年批准全球首个延缓1型糖尿病发病的药物Teplizumab时，这个问题显得尤为紧迫。现在，一项跨越欧美两大洲的研究给出了令人安心的答案。

Teplizumab的“背景故事”：为何这项研究至关重要

Teplizumab的获批基于名为TN-10的关键临床试验。这项研究招募了具有1型糖尿病家族史的美国与加拿大人群，证实该药物可将2期糖尿病进展至3期临床糖尿病的时间中位数推迟24个月。

然而，现实世界中90%的新发1型糖尿病患者并无家族史。这就产生了一个关键问题：基于高风险家族人群建立的疾病进展模型，能否推广到普通人群？特别是对于欧洲人群，这一模型是否同样适用？

研究方法：连接两大洲的“数据桥梁”

为了回答这个问题，研究人员进行了一项巧妙的回顾性研究。他们将TN-10试验中接受安慰剂治疗的32名参与者，与德国Fr1da筛查项目中的152名2期糖尿病患者进行了对比。

Fr1da项目是欧洲最大的儿童糖尿病筛查项目之一，已筛查近20万名1-21岁儿童。与TN-10主要招募有家族史人群不同，Fr1da采用基于人群的筛查策略，其中70.4%的参与者并无1型糖尿病家族史。

研究团队比较了两个关键指标：从2期进展到3期糖尿病的时间，以及有无家族史对进展速度的影响。

研究结果：惊人的一致性打破地理与遗传边界

尽管两组人群在年龄、家族史比例等方面存在明显差异，但研究结果却显示出惊人的一致性：

1、进展时间高度相似

TN-10安慰剂组进展至临床糖尿病的中位时间为26.0个月，Fr1da组为32.3个月。统计学分析显示，两组的进展风险比（HR）为1.3，置信区间为0.8-2.1，表明差异无统计学意义。

当研究人员调整了与疾病进展相关的三个关键因素（抗IA-2抗体、HbA1c >5.7%、120分钟OGTT结果）后，风险比进一步接近1.0，调整为1.1（0.6-2.1）。

2、家族史不影响进展速度

在Fr1da项目内部，有家族史与无家族史的参与者进展至临床糖尿病的时间同样无显著差异。有家族史组的中位进展时间为42.4个月，无家族史组为27.1个月，统计学上无显著差异。

3、年龄因素影响有限

即使在8-15岁的年龄重叠亚组中，TN-10组与Fr1da组的进展时间仍然相似，表明年龄差异对主要结论影响有限。

图：TN-10试验和Fr1da研究组以及有和没有1型糖尿病一级亲属的Fr1da研究组进展至3期1型糖尿病的时间相似

研究的深层意义：为糖尿病预防打开新大门

1、推动筛查策略的变革

“这项研究最重要的意义在于，它证实了基于高风险家族研究建立的疾病进展模型，同样适用于普通人群。”研究负责人解释道，“这为在普通儿童中进行1型糖尿病筛查提供了坚实依据。”

考虑到90%的新发1型糖尿病患者并无家族史，这一发现对公共卫生政策具有深远影响。早期识别2期糖尿病患者，意味着有机会在症状出现前进行干预，延缓甚至预防疾病的发生。

2、为药物应用铺平道路

研究结果暗示，Teplizumab等干预措施的效果可能不仅限于有家族史的高风险人群，而是适用于更广泛的1型糖尿病前期患者。这为药物在欧洲乃至全球的推广应用提供了重要证据。

3、精准预测成为可能

研究还识别出三个关键的进展预测因子：抗IA-2抗体阳性、HbA1c >5.7%、OGTT结果异常。这些指标有助于临床医生更精准地识别那些最可能快速进展的患者，实现个体化干预。

结语：从“选择性预防”到“全民预防”的转变

这项研究的意义远不止于证实欧美人群疾病进展的相似性。它标志着1型糖尿病防治理念的根本转变，从仅关注高风险家族，扩展到覆盖所有儿童；从被动等待症状出现，转变为主动筛查与早期干预。

随着更多研究的推进，我们有理由期待，1型糖尿病的预防将从“选择性”走向“全民性”，让更多孩子能够在疾病进展的“倒计时”中获得宝贵的干预时机，延缓甚至避免终身胰岛素治疗的命运。

在这个医学日益全球化的时代，这项研究提醒我们：尽管人群各异、地域不同，但在对抗疾病的征途上，人类始终是命运共同体。来自美国的研究成果，同样能为欧洲乃至全球的糖尿病患者带来希望。

原始出处

Melanie Koeger, Christiane Winkler, Sandra Hummel, Andreas Weiss, Thibaut Koutangni, Mark Yates, Mireille Bonnemaire, Oliver Guenther, Julia Zaccai, Anette-Gabriele Ziegler; Generalizability of Progression Risk in the TN-10 Trial to a European Population With or Without a First-Degree Relative With Type 1 Diabetes. Diabetes Care 2025; dc251021.

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Tags： 关键指标高度一致！Diabetes Care：欧美研究支撑 Teplizumab 适用于更广泛 1 型糖尿病前期患者