糖尿病视网膜病变是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，严重时可导致视力丧失，严重影响患者的生活质量。既往大型临床试验如糖尿病控制与并发症试验（DCCT）证实良好的血糖管理有助于降低视网膜病变风险，但多伴随胰岛素治疗和较高的严重低血糖风险。针对2型糖尿病患者，血糖控制与视网膜病变风险的关系及低血糖的影响仍存在争议，且多因素干预（同时控制血糖、血压和血脂）对视网膜病变的保护作用尚不明晰。J-DOIT3研究旨在填补这一空白，评估强化多因素干预对视网膜病变的影响，特别是在低严重低血糖发生率的情况下。

J-DOIT3是一项在日本81个中心开展的多中心、开放标签、平行组随机临床试验。纳入45至69岁伴有高血压和/或血脂异常的2型糖尿病患者，随机分配至强化治疗组或常规治疗组。强化治疗目标包括更严格的血糖（HbA1c<6.2%）、血压和血脂控制，常规治疗组则遵循日本临床指南的标准目标。参与者中排除有增殖性视网膜病变或因视网膜病变导致失明者。随访中每年进行一次扩瞳眼底检查，评估视网膜病变的发生与进展。研究以视网膜病变首次发生（无视网膜病变者）和进展（已有非增殖性视网膜病变者）为主要次要终点，并记录低血糖事件，包括严重与非严重低血糖。

结果显示，共纳入2540名患者（5080只眼），平均年龄59岁，女性占38%。强化治疗组的HbA1c中位数为6.8%，常规治疗组为7.2%；胰岛素使用率均低于15%。经过8.5年中位随访，强化治疗组在视网膜病变发生风险方面显著降低，危险比（HR）为0.83（95%CI 0.70-0.98，P=0.03），但对视网膜病变进展无显著影响（HR 1.02，95%CI 0.70-1.49，P=0.93）。 多变量Cox回归分析显示，1年时的HbA1c水平与视网膜病变发生风险呈线性正相关（HR 1.31，95%CI 1.13-1.51，P<0.001），未发现明确的安全阈值。

图：视网膜病变事件的累积发病率

此外，非严重低血糖事件的发生频率也显著影响视网膜病变的发生风险：每年≤0.5次低血糖者HR为1.25（95%CI 1.02-1.53），每年>1次低血糖者风险进一步升高至HR 1.85（95%CI 1.39-2.47）。严重低血糖事件发生率极低（强化组0.6%，常规组0.3%）。 基础风险因素如较低的体重指数（BMI）、较高的收缩压、糖尿病病程较长、较高的空腹血糖及合并蛋白尿均与视网膜病变发生相关。强化治疗能够有效降低这些风险因素影响下视网膜病变的发生率。

图：血糖控制与视网膜病变的发生

总之，该研究结果显示强化多因素干预能有效降低2型糖尿病患者视网膜病变的发生风险，且HbA1c水平与视网膜病变风险呈线性相关，无明显安全阈值。非严重低血糖的发生同样增加视网膜病变风险，提示在追求严格血糖控制的同时，必须避免低血糖事件，特别是非严重低血糖。该研究强调了个体化且安全的血糖管理的重要性，推荐在保证不发生低血糖的前提下，尽可能将HbA1c控制在7%以下。现代降糖药物的发展为实现这一目标提供了有力支持。

原始出处

Sasako T, Ueki K, Miyoshi K, et al. Effect of a Multifactorial Intervention on Retinopathy in People With Type 2 Diabetes: A Secondary Analysis of the J-DOIT3 Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. Published online October 23, 2025. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.3819

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Tags： JAMA Ophthalmology：强化多因素干预对2型糖尿病视网膜病变的影响——J-DOIT3试验的二次分析