在异基因造血干细胞移植后，急性移植物抗宿主病（aGVHD）是常见且可能致命的并发症。尽管皮质类固醇是标准一线治疗，但仍有高达50%的患者表现为激素难治性或依赖性。如何有效挽救这类患者，一直是移植领域的重要课题。

2020年，III期REACH2试验的初步结果发表于《新英格兰医学杂志》，证实JAK1/2抑制剂鲁索替尼在治疗激素难治性aGVHD方面优于最佳可用疗法。如今，这项研究24个月分析结果正式发布，为我们提供了更长期的疗效与安全性数据。

鲁索替尼通过抑制JAK1/2信号通路，调控T细胞、树突状细胞和中性粒细胞在aGVHD发生发展中的关键作用，为治疗提供了新机制。REACH2是一项全球多中心III期研究，共纳入309例12岁及以上SR-aGVHD患者，按1:1随机分配至：鲁索替尼组（154例）：接受鲁索替尼10mg每日两次治疗；BAT组（155例）：接受研究者选择的最佳可用疗法

研究允许BAT组患者在治疗28天无效、反应丧失或需要额外系统治疗时，交叉至鲁索替尼组。主要终点为第28天总体缓解率，本次最终分析聚焦于24个月的长期结局。

图：研究流程图

结果显示，经过中位24个月的随访，在缓解持续时间方面，鲁索替尼组中位DOR为167天，显著长于BAT组的106天。鲁索替尼组中位FFS为4.86个月，显著优于BAT组的1.02个月。两组中位OS分别为10.7个月和5.8个月，风险比0.85。无事件生存期的中位EFS分别为8.3个月和4.2个月。亚组分析显示，II级aGVHD患者从鲁索替尼治疗中获益最为显著，其OS风险比为0.61，而III-IV级患者获益相对有限。

图：疗效结果

此外，非复发死亡率相当，慢性GVHD需关注。在非复发死亡率方面，两组分别为46.8%和45.8%，累积发生率曲线重叠。疾病复发/进展的发生率低且相当（13.6% vs 17.0%）。在慢性GVHD中，鲁索替尼组发生率较高（33.8% vs 21.9%），但中位发生时间延迟（217.5天 vs 185.0天）

尽管鲁索替尼组慢性GVHD发生率较高，但调整慢性GVHD发生后的分析显示，OS仍倾向于鲁索替尼组，且发生慢性GVHD的患者生存趋势更好。值得注意的是，至治疗结束时，鲁索替尼组有43.5%的患者完全停用皮质类固醇，高于BAT组的31.6%。总体平均激素剂量降幅也更大（-61.6% vs -50.7%），显示鲁索替尼有助于减少激素依赖及相关毒性。

表：不良事件

在生活质量与安全性方面，至第24周，鲁索替尼组患者的生活质量改善更为显著。鲁索替尼组中位治疗63天，是BAT组（29天）的两倍以上。两组任何级别AE发生率相当（99.3% vs 98.7%）。鲁索替尼组发生率较高（66.4% vs 53.3%），与治疗暴露时间更长一致。两组治疗相关死亡分别为6.6%和2.7%。安全性特征与鲁索替尼已知特性一致，未发现新的安全隐患。

综上，REACH2试验的24个月最终分析，为鲁索替尼在激素难治性急性移植物抗宿主病中的临床应用提供了坚实的长期证据。在移植后并发症管理这一复杂领域，鲁索替尼已成为改善患者预后、提升生活质量的重要治疗选择。

原始出处

Mohamad Mohty et al. Ruxolitinib Versus Best Available Therapy in Patients With Steroid-Refractory Acute Graft-Versus-Host Disease: Final Analysis From the Randomized Phase III REACH2 Trial. J Clin Oncol 0, JCO-25-00809
DOI:10.1200/JCO-25-00809

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Tags： J Clin Oncol | REACH2试验最终分析发布：鲁索替尼为激素难治性急性移植物抗宿主病提供长期疗效证据