CAR-T细胞疗法在侵袭性B细胞淋巴瘤治疗中展现了治愈潜力，但长期随访中发现其会引发一些毒性反应，如迟发性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少及细胞和体液免疫缺陷等。既往研究已广泛探讨了贫血和血小板减少，并开发出CAR-HEMATOTOX评分用于预测CAR-T治疗相关血液毒性的发生率、持续时间以及感染并发症和总体死亡率。然而关于侵袭性B细胞淋巴瘤抗CD19 CAR-T治疗后淋巴细胞亚群和免疫球蛋白水平恢复的研究尚不充分。

因此西班牙学者开展研究，分析了接受axicabtagene ciloleucel（axi-cel）治疗的复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者的基础细胞和体液免疫恢复模式及其对CAR-T治疗效果的影响。近日发表于《HemaSphere》。

研究方法&结果

研究方法：该研究分析了2020年至2024年间在西班牙瓦伦西亚两所医院接受axi-cel治疗的76名连续成年患者，纳入标准为至少有两次不同时间点（包括输注前）的淋巴细胞亚群和免疫球蛋白检测，排除早期死亡（CAR-T输注后≤28天）患者。患者接受氟达拉滨和环磷酰胺清淋预处理，随后输注axi-cel。所有患者均接受抗感染预防治疗。通过流式细胞术检测外周血样本中的T细胞（CD3⁺）、B细胞（CD19⁺）和NK细胞（CD3⁻CD16⁺CD56⁺）绝对计数等，以及免疫球蛋白水平（IgG、IgA、IgM）。检测时间点为CAR-T输注后的第30、60、90、180和365天。

淋巴细胞和免疫球蛋白水平变化：中位CD8⁺T细胞和NK细胞计数恢复迅速，在输注后2个月内分别增加到>300/mm³和>100/mm³，而CD4⁺T细胞恢复较慢，12个月时累计发生率仅为42%。B细胞恢复极慢，在12个月时仅18%可检测到。免疫球蛋白水平最初下降，随后趋于平稳，12个月时IgG水平>400mg/dL的累计发生率为51%，IgA、IgM则持续处于低水平。

影响免疫恢复的因素：改良EASIX（mEASIX）评分>2.00与CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞恢复延迟相关，累计地塞米松剂量>120mg与CD4⁺T细胞、NK细胞和IgG恢复延迟相关。使用anakinra与CD3⁺T细胞恢复延迟相关

免疫恢复对预后的影响：输注后1个月低CD4⁺T细胞计数（≤43/mm³）和高CAR-HEMATOTOX预测更差的12个月无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。多变量分析中低CD4⁺T细胞计数仍是独立不良预后因素。

总结

CD4⁺T细胞和IgG恢复缓慢，而CD8⁺T细胞和NK细胞恢复较快。

mEASIX评分和皮质类固醇使用是免疫恢复延迟的预测因素。

早期CD4⁺T细胞计数低是预后不良的标志。

研究支持在CAR-T治疗后进行定期免疫监测，以指导感染预防和个体化管理。

该研究详细描述了axi-cel治疗后淋巴细胞和免疫球蛋白的免疫恢复模式及其对疗效的潜在影响，强调了快速免疫恢复对改善axi-cel治疗侵袭性B细胞淋巴瘤患者预后的临床意义，并建议未来需要协调和开展前瞻性研究以确定CAR-T治疗后免疫监测的作用。

参考文献

Airosa Pardal, A., Benzaquén, A., Granados, P., Amat, P., Hernani, R., Balaguer-Roselló, A., Pérez, A., Villalba, M., Asensi, P., Ferrer, B., Cordón, L., Pastor-Galán, I., Montoro, J., Remigia, M.J., Hernández-Boluda, J.C., Sempere, A., Sanz, J., Terol, M.J., Solano, C., Chorão, P. and Piñana, J.L. (2025), Patterns of immune recovery after axicabtagene ciloleucel for aggressive B-cell lymphoma. HemaSphere, 9: e70229. https://doi.org/10.1002/hem3.70229

Tags： 【HemaSphere】axi‐cel治疗侵袭性B细胞淋巴瘤后的免疫恢复模式