维生素B12（又称钴胺素）是人体必需的微量营养素，参与红细胞生成和神经功能维护，其缺乏主要表现为巨幼细胞性贫血和神经系统症状，这在肿瘤患者群体中尤为重要。癌症患者中贫血发生率高达30%至60%，但维生素B12缺乏对癌症相关贫血的具体贡献尚不明确。同时，维生素B12缺乏相关的感觉性周围神经病变与化疗诱导的周围神经病变（CIPN）症状类似，且可相互加重，严重影响患者生活质量。因此，癌症患者中诊断和治疗维生素B12缺乏具有重要临床意义。值得注意的是，癌症患者中常见血清维生素B12升高（高钴胺素血症），这可能是无症状的，也可能与功能性缺乏并存，提示细胞对维生素B12的利用障碍。

维生素B12的来源与吸收

维生素B12仅由某些细菌合成，人类需通过食物摄取，主要来源为动物性食物，如红肉、乳制品、鱼类和蛋类。吸收过程依赖胃、胰腺和回肠的完整功能：胃酸释放维生素B12后结合于唾液蛋白结合素（haptocorrin），经胰蛋白酶释放，继而与胃壁细胞分泌的内因子（intrinsic factor, IF）结合，最终在回肠末端被吸收。维生素B12体内储存量较小（约2-3毫克），但通过肠肝循环高效回收，缺乏症状常在摄入或吸收障碍2至4年后才显现。

维生素B12缺乏的诊断

血清维生素B12浓度是最常用的检测指标，传统缺乏阈值为<148 pmol/L，但正常或偏高的血清水平并不能排除功能性缺乏。活性维生素B12（全转钴胺素，holo-TC）测定能更准确反映细胞利用状态，灵敏度和特异性略优于总维生素B12。功能性标志物甲基丙二酸（MMA）和同型半胱氨酸（tHcy）在缺乏时积累，是识别亚临床及功能性缺乏的重要辅助指标。由于检测方法和参考值存在差异，诊断时应结合临床表现和多种指标综合判断。

癌症患者维生素B12缺乏的原因

癌症患者维生素B12缺乏原因复杂，常见包括肿瘤位置（胃、胰腺、回肠病变）、消化道手术（如全胃切除、回肠切除）、老年及相关合并症。此外，慢性萎缩性胃炎、幽门螺杆菌感染、自身免疫性胃炎等胃部疾病，胰腺外分泌功能不全，小肠细菌过度生长（SIBO）等也影响维生素B12吸收。某些药物如质子泵抑制剂和二甲双胍也可能引起吸收障碍。

维生素B12缺乏临床表现

维生素B12缺乏可引起巨幼细胞性贫血（特征为红细胞平均体积增大）、白细胞核多分叶化及血小板减少，严重时可导致全血细胞减少。神经系统表现包括手脚麻木、感觉减退、共济失调及认知障碍，部分患者神经症状早于贫血出现，且与CIPN临床表现高度相似。胃肠道症状如上腹痛、早饱和体重下降也较为常见。此外，维生素B12缺乏相关的高同型半胱氨酸血症可增加血栓形成风险。

表：维生素B12缺乏患者的临床表现及全血细胞计数异常

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