不适合强化疗的老年急性髓系白血病（AML）患者预后较差，亟需有效的治疗策略以维持生活质量并减少住院。去甲基化药物（HMA）已成为这些患者的治疗基石，但血小板减少等细胞减少症仍是主要挑战，可能导致治疗中断、出血和输血，进而影响患者生活质量。

艾曲波帕是一种口服血小板生成素受体激动剂，临床前研究提示其与去甲基化药物（HMA）联用可能具有协同抗白血病效应，但也存在刺激疾病进展的担忧。

此前尚无随机试验评估在老年AML患者中HMA加用艾曲波帕的价值，因此学者开展了2期DELTA试验，旨在评估艾曲波帕+HMA对比安慰剂+HMA在老年、血小板减少的AML患者中的抗白血病疗效和血小板支持效果。近日发表于《American Journal of Hematology》，该研究未达到预期结果，但为未来的研究提供了宝贵的数据和经验。

研究设计&结果

研究设计：DELTA研究为随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验（NCT02446145），纳入年龄≥65岁、血小板计数<75×10⁹/L、不适合强化疗的AML患者；按1:1随机分配接受艾曲泊帕或安慰剂联合HMA治疗，分层因素包括细胞遗传学风险和既往血小板输注史。初始方案为艾曲泊帕（200mg，东亚患者100mg）或安慰剂联合标准剂量的地西他滨或阿扎胞苷。后因3期临床试验结果不佳，于2016年7月修订方案，改为序贯给药方案（艾曲泊帕/安慰剂在HMA周期的第12-25天给药）。

患者特征：最终分析集共105名患者。整体人群较为虚弱，中位年龄78岁，约三分之一患者ECOG评分为2或3分。基线特征两组均衡。

无治疗改变生存期（treatment-change- Free survival，TCFS，定义为从随机化至死亡或开始新的疾病修饰治疗[包括缺乏疗效和治疗限制性毒性]的时间）：HMA+EPAG组中位TCFS为4.2个月，HMA+安慰剂组为4.6个月（HR 1.1；95%CI 0.71–1.6；p=0.71）。

总生存期（OS）：HMA+EPAG组中位OS为4.7个月，HMA+安慰剂组为5.2个月（HR 1.2；95%CI 0.78–1.8；p=0.42）。

总缓解率（ORR）：HMA+EPAG组和HMA+安慰剂组分别为30%和31%（p=0.595）。

≥3级出血事件：两组分别为15%和17%（p=0.52）。

血小板输注次数：HMA+EPAG组前4个周期中位输注次数为4次，HMA+安慰剂组为3次（p=0.40）。

安全性：两组最常见的不良事件包括肺炎、全身健康恶化和败血症。EPAG组未报告血栓栓塞事件，而安慰剂组报告了2例。

白血病负荷：治疗过程中，两组的骨髓原始细胞计数无差异，表明艾曲波帕未刺激白血病细胞生长

研究局限性：研究提前终止，未达到预定的样本量（n=238），影响了统计功效。研究人群高危特征明显（中位年龄77-78岁，超过三分之一患者ECOG≥2），可能导致较短的TCFS和OS。

总结

在老年、血小板减少的AML患者中，艾曲泊帕联合HMA治疗未改善TCFS和OS，且两组间总缓解率、临床显著出血事件或血小板输注无显著差异。

艾曲泊帕联合HMA治疗是可行的，未增加额外毒性，但未改善老年血小板减少AML患者的预后。

该研究提供了关于TPO-RA在AML中应用的前瞻性、随机证据，尽管未达到预期结果，但为未来的研究提供了宝贵的数据和经验。

参考文献

K. Sockel, C. Röllig, A. Mütherig, et al., “ Hypomethylating Therapy With or Without Eltrombopag in Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results From the Randomized, Placebo-Controlled Phase 2 DELTA Trial,” American Journal of Hematology (2025): 1–6, https://doi.org/10.1002/ajh.70091.

Tags： 【AJH】HMA联合或不联合艾曲波帕治疗老年AML的研究失败