复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）目前仍无法治愈。GPRC5D 是一种新型靶点，表达于恶性浆细胞，正常组织表达极少，与BCMA独立表达，适合作为BCMA治疗失败后的替代靶点。CT071 是一种由CARcelerate平台制备的全人源、靶向GPRC5D的自体CAR T细胞疗法，采用快速制备平台，制造时间显著缩短。

上海长征医院杜鹃教授牵头一项I期研究，评估了CT071 治疗RRMM的疗效和安全性，近日发表于《The Lancet Haematology》。

研究设计&结果

研究设计：该研究为首次人体、单中心、单臂、I期临床试验，纳入年龄≥18岁的复发/难治性多发性骨髓瘤或浆细胞白血病，患者既往接受≥3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）或为双药难治，且ECOG评分0-2。清淋化疗后输注CT071（剂量：0.1×10⁶ 或 0.3×10⁶ CAR T细胞/kg），主要终点为安全性（剂量限制性毒性、不良事件），次要终点为药代动力学、免疫原性、初步疗效。

患者特征：23例患者入组并完成单采，20例接受CT071输注。中位年龄63岁，60%为男性。中位既往治疗5线。95%为双药难治，65%为三药难治，25%为五药难治。50%接受过自体造血干细胞移植，25%接受过抗BCMA CAR T治疗。70%伴有高危细胞遗传学异常。

安全性：未观察到剂量限制性毒性，推荐II期剂量为0.1×10⁶ CAR T细胞/kg。CRS发生率为60%（12/20），均为1-2级；中位发生时间为第9天，中位持续时间为3天。1例患者出现3级ICANS，经激素治疗后改善。≥3级血液学毒性包括淋巴细胞减少（100%）、白细胞减少（85%）、中性粒细胞减少（75%）、血小板减少（50%）、贫血（40%），多数在30天内恢复。皮肤/指甲相关事件包括指甲脱落（4例，20%）、皮疹（1例，5%），均为1级。50%患者发生感染（主要为肺炎、尿路感染）。无治疗相关死亡。

疗效：中位随访10.71个月，客观缓解率为100%（20/20），完全缓解/严格意义的完全缓解率为50%（10/20），微小残留病阴性率为90%（18/20），中位达到时间为29天。中位缓解持续时间、中位无进展生存期与总生存期均未达到，12个月PFS率为64%。对于既往接受过BCMA CAR T治疗的患者，5例全部缓解（2例sCR，1例VGPR，2例PR）。GPRC5D表达水平与疗效无显著相关性，提示无需筛选表达水平即可治疗。CRS发生与疗效、CAR-T扩增也无显著相关性。

细胞动力学：CAR T细胞在所有患者中均实现扩增，中位峰值扩增为24103 copies/μg Gdna，中位持续时间为98天，0.3×10⁶剂量组持久性更长（低剂量组59天，高剂量组182天。

总结

CT071在RRMM患者中展现出100%的缓解率和50%的严格意义的完全缓解率，包括BCMA CAR-T失败患者，提供了新的有效靶点选择；

安全性良好，CRS轻中度，ICANS发生率低；

制造快速（30小时），静脉到静脉时间短（25天），减少桥接治疗需求；

GPRC5D表达水平不作为治疗前提，适用人群更广；

MRD阴性率高（90%），提示深度缓解；

GPRC5D靶向治疗有望成为MM治疗的新支柱，与BCMA靶向治疗互补或序贯使用；

正在进行的多中心研究（NCT06333509）将进一步验证其疗效与安全性。

参考文献

Jin L, Gu S, Ruan Q, Lu J, Qiang W, He H, Fan X, Liu J, Guo P, Meng X, Rajakumaraswamy N, Chen D, Li Z, Du J. GPRC5D-targeted CAR T-cell therapy (CT071) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a first-in-human, single-centre, single-arm, phase 1 trial. Lancet Haematol. 2025 Oct;12(10):e798-e807. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00176-0. PMID: 41062204.

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