急性髓系白血病（AML）的标准诱导方案为“7+3”（阿糖胞苷+蒽环类），尽管缓解率有所提高，但复发/难治性AML患者预后仍然很差。米托蒽醌是一种合成蒽醌类药物，对多种血液肿瘤有效，但其应用受限于骨髓抑制和心脏毒性。盐酸米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT） 通过脂质体包裹改善药代动力学，有望提高疗效并降低毒性。

国内42家中心开展回顾性研究，评估了Lipo-MIT方案在真实世界中治疗AML患者的疗效与安全性，近日发表于《The Oncologist》，通讯作者为哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授。

研究方法

研究设计：多中心、非干预性、双向性队列研究（ChiCTR2200067172）。

纳入患者：239例AML患者（新诊断117例，复发/难治122例）。

治疗方案：Lipo-MIT联合化疗，例如MA （Lipo-MIT + 阿糖胞苷）、MAE （MA + 依托泊苷）-like、MAV （MA +维奈克拉）-like、FL/CLAG-M （氟达拉滨/克拉屈滨 + 阿糖胞苷 + G-CSF + Lipo-MIT）等。

主要终点：复合完全缓解率（CRc = CR + CRi）。

次要终点：客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、安全性。

研究结果

患者

239例患者中，123例(51.5%)为男性，116例(48.5%)为女性。中位47.0岁，81.2%<60岁。92.5%为de novo AML。分别有1.3%、7.1%、32.2%、10.5%和13.4%为FAB分类的 M0 型、M1 型、M2 型、M4 型和 M5 型。评估的患者中分别有15.3%、10.1%、6.9%、6.3%、5.3%和 4.2%存在 FLT3、CEBPA、ASXL1、NPM1、TP53 和 BCOR 基因突变。评估的患者中18.8%存在复杂核型。

治疗

共给予 322 个基于Lipo-MIT的治疗周期，分别有72.4%、20.9%和6.7%的患者接受了 1 个、2 个和 ≥3 个周期的治疗，中位治疗周期数为 1.0。在de novo和复发/难治患者中，MA方案（分别为 62.4% 和 33.6%）是最常用的含脂质体米托蒽醌方案，其次为MAE-like方案（分别为 20.5% 和 25.4%）和MAV-like方案（分别为 6.8% 和 8.2%）等。

疗效

预后因素：多因素分析显示，年龄≥60岁和既往≥2次诱导失败是复发/难治AML患者疗效差的独立危险因素。

特殊人群：TP53/ASXL1/RUNX1突变患者初治CRc率达66.7%，优于既往文献报道。FL/CLAG-M和MAV-like方案在复发/难治AML中CRc均达62.5%。

安全性

90.4%患者出现治疗相关不良事件（AE），≥3级不良反应发生率为82.9%。

3–4级AE主要为血液学毒性：

• 血小板减少（64.4%）

• 白细胞减少（63.6%）

• 中性粒细胞减少（60.7%）

非血液学毒性以低钾血症（27.6%）、发热（20.9%）、肺部感染（7.1%）较为常见。

无治疗相关死亡。

总结

Lipo-MIT联合方案在真实世界中治疗AML显示出良好的疗效和可接受的安全性。

初治AML的缓解率与标准方案相当，复发/难治AML也表现出有希望的疗效。

这项多中心、非干预性、双向队列研究首次评估了lipo-MIT方案治疗AML的真实世界疗效和安全性，支持Lipo-MIT作为AML治疗的一线诱导和挽救治疗方案。

未来需开展更大样本、国际多中心、随机对照研究进一步验证其疗效与安全性。

参考文献

Tie-Jun Gong, Wei-Ming Li, Li Liu, Yu-Qing Chen, Su-Jun Gao, Wei Yang, Xiao-Yu Zhu, Jian-Chuan Deng, Yan Liu, Jing-Yu Zhang, Xiao-Yan Ge, Hui Li, Xiao-Gang Wang, Yuan-Song Bai, Xiao-Hong Tan, Yi-Cheng Zhang, Peng-Cheng He, Jun-Jie Ma, Yan-Li Yang, Yu-Hu Feng, Xu-Dong Wei, Jian-Yong Li, Lei Fan, Hong-Zhi Xu, Hong-Xiang Wang, Xiao-Jing Yan, Ze-Ping Zhou, Hua Zhong, Ying Zhang, Jun Ma, Real-world effectiveness of mitoxantrone hydrochloride liposome containing regimens in acute myeloid leukemia, The Oncologist, 2025;, oyaf304, https://doi.org/10.1093/oncolo/oyaf304

Tags： 马军教授牵头发表米托蒽醌脂质体联合方案治疗急性髓系白血病的多中心真实世界研究