01 前言

肝纤维化是慢性乙型肝炎进展为肝硬化、肝癌的关键环节，如何精准、无创地评估其逆转效果，一直是临床难点。河北医科大学第三医院南月敏教授团队开展了一项研究，首次将血清N-糖链检测技术应用于中药联合抗病毒治疗肝纤维化的疗效评估中，效果显著，为肝纤维化的动态监测提供了新思路。

02 中西医结合，“双抗”方案显优势

研究纳入62例慢性乙型肝炎肝纤维化患者，分为两组：一组采用益气活血方联合核苷（酸）类似物治疗，另一组仅用抗病毒药物。经过96周随访发现，联合治疗组肝纤维化无进展比例高达61.29%，远高于单药组的9.68%（图1， a P <0.05）。益气活血方作为中医药抗纤维化的代表方剂，具有“益气活血、疏肝健脾”之效，前期基础研究已证实其可通过调控TGF-β/Smad、YAP等信号通路抑制肝星状细胞活化^[1-5]。本研究进一步从临床角度验证了其与抗病毒药物联用的协同效应。

图1 YQHX联合NAs组与NAs治疗组改善乙型肝炎肝纤维化效果分析

表1 肝纤维化程度改善患者中各标志物与肝硬度值的符合率[例（%）]

03 典型病例见证动态监测价值

研究还展示了3例典型患者的长期随访数据（图2）。其中一例接受联合治疗252周的患者，Peak 8持续上升，LSM、APRI、FIB-4同步下降，提示纤维化稳步逆转；而另一例单用抗病毒药治疗144周的患者，Peak 8未见上升，纤维化亦未改善。这说明，N-糖链不仅能评估疗效，还可能提前预示治疗反应。

图2  典型病例的血清N-糖链Peak8联合LSM、APRI及FIB-4监测肝纤维化进程及预后

04 专家视角：糖组学助力肝病精准诊疗

南月敏教授指出：“糖链是蛋白质功能的重要调控者，其在肝病进展中的变化具有高度特异性。本研究首次将糖组学技术与中西医结合治疗方案相结合，不仅验证了益气活血方的抗纤维化效果，也为肝纤维化的无创、动态监测提供了新工具。”

05 小结与展望

本研究突破传统肝纤维化评估的局限，将血清N-糖链作为“液体活检”标志物，与中西医结合治疗深度融合，为肝纤维化的逆转评估提供了新依据。尽管样本量有限，但成果令人鼓舞，未来需扩大队列、拓展病因类型，进一步验证其普适性。

【参考文献】

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[2] 牛学敏, 王宝玉, 王洋, 等. PTEN在CCl4诱导肝纤维化大鼠模型中的作用及益气活血方对其的影响[J]. 临床肝胆病杂志, 2018,34(1):122-128. DOI: CNKI:SUN:LCGD.0.2018-01-033.

[3] 孟萍, 南月敏, 赵素贤. 益气活血方对肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的影响[J].河北中医药学报, 2020, 35(6):1-5. DOI: 10.16370/j. cnki.13-1214/r.2020.06.001.

[4] 孟萍, 南月敏. 益气活血方对肝纤维化大鼠JNK通路的作用研究[J]. 河北中医药学报, 2021, 36(3):1-4. DOI: 10.16370/j.cnki. 13-1214/r.2021.03.001.

[5] Zhao W, Zhang X, Hou M, et al. Traditional Chinese medicine Yiqi Huoxue recipe attenuates hepatic fibrosis via YAP/TAZ signaling[J]. Histol Histopathol, 2021, 36(9):967-979. DOI: 10.14670/HH-18-373.    

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