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慢性肾病(CKD)是2型糖尿病(T2D)患者的常见严重并发症,显著增加心血管事件和死亡的风险。尿白蛋白/肌酐比(UACR)是评估肾脏损伤和疾病进展的重要生物标志物。近年来,非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)因其在改善肾脏预后方面的潜力,成为研究热点。GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)作为治疗2型糖尿病的重要药物,也被广泛应用于临床,但其与上述两类药物联用的安全性与疗效仍需深入探讨。
CONFIDENCE试验是一项多中心、随机、平行分组的临床研究,招募了800名符合标准的成人患者,均患有CKD(UACR 100-5000 mg/g,eGFR 30-90 mL/min/1.73m2)及T2D(HbA1c<11%)。患者被随机分为三组:每日口服finerenone,empagliflozin,或两者联合用药。试验特别关注基线是否使用GLP-1 RA对治疗效果及安全性的影响。
研究概述
疗效分析:联合用药显著降低尿白蛋白/肌酐比
在治疗180天后,联合用药组患者的UACR较基线下降了约51%(95% CI -59%至-40%),明显优于单用finerenone(下降34%,95% CI -48%至-18%)或empagliflozin(下降36%,95% CI -48%至-21%)。这一趋势在既使用GLP-1 RA的患者和未使用GLP-1 RA的患者中均得到了验证,后者联合用药组UACR下降幅度更大(56%),显示联合疗法的强大降蛋白尿效果。
图:UACR相对于基线的百分比变化
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