帕尼单抗是第一个完全人源化单克隆抗体，靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR），在治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者时表现出抗肿瘤活性。帕尼单抗曾于2005年7月获得FDA快速通道审批资格。随后2005年底，安进公司及其合作伙伴公司共同向FDA提交了该品生物制剂许可申请。帕尼单抗可用于治疗化疗失败后的转移性结直肠癌，尽管KRAS（EGFR下游的一种小G蛋白）的激活突变与转移性结直肠癌中抗EGFR抗体的不良反应相关，但它们作为选择标志物的作用尚未在随机试验中确定。

近期发表在Journal of Clinical Oncology上的一项临床研究评估帕尼单抗治疗转移性结直肠癌患者中KRAS突变对临床结局的影响。

患者和方法：在一项比较帕尼单抗单药治疗与最佳支持性治疗（BSC）的III期转移性结直肠癌试验中收集的肿瘤切片DNA上使用聚合酶链反应检测KRAS突变。测试了帕尼单抗对无进展生存期（PFS）的影响是否因KRAS状态而异。

结果：在463例患者中，有427例（92%）（208例帕尼单抗，219例BSC）确定了KRAS状态。在43%的患者中发现KRAS突变。野生型（WT）KRAS组对PFS的治疗效果（风险比[HR]，0.45；95%CI：0.34至0.59）显著大于突变组（HR，0.99;95%CI，0.73至1.36,p＜0.0001）。WT KRAS组的中位PFS-帕尼单抗为12.3周，BSC为7.3周。WT组和突变组对帕尼单抗的反应率分别为17%和0%。WT KRAS患者的总生存期更长（HR，0.67;95%CI，0.55至0.82;治疗组合并）。与较长时间的暴露一致，WT KRAS组发生了更多的III级治疗相关毒性。WT KRAS组与总体人群之间未观察到毒性的显着差异。

结论：帕尼单抗单药治疗转移性结直肠癌的疗效仅限于WT KRAS肿瘤患者。在选择转移性结直肠癌患者作为帕尼单抗单药治疗的候选药物时，应考虑 KRAS 状态。

 

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.22.02758

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