4岁的童童（化名）从出生起就比同龄孩子显得瘦小，体重和身高一直落在发育曲线的最低端。父母起初以为是“先天体质差”，给他补充各种营养，但效果并不明显。随着年龄增长，童童的面容特征越来越显眼——鼻梁低平、嘴唇厚、眼距宽，还伴随轻度智力发育迟缓。

更让家长疑惑的是，童童身上出现了不少奇怪的“小肉赘”，尤其是颈部和腋下。与此同时，他还表现出心律不齐和频繁呕吐。父母带他辗转多家医院，有的医生怀疑是普通发育迟缓，有的则考虑是皮肤问题。直到在儿童医院进行基因检测，才最终确诊：童童患上的是Costello综合征。

1 概述

Costello综合征(Costello syndrome，CS)是一种罕见的常染色体显性遗传病，临床特征为粗糙面容、皮肤和肌肉骨骼、心血管系统异常，体格与智力发育迟滞，易并发肿瘤；皮肤异常通常表现为皱缩、变软和增厚，常出现颈部、手足部皮肤松弛。该病由HRAS基因杂合错义突变引起。活产儿中患病率为1/300,000。目前已知的致病基因：HRAS。

2 体征

CS临床表现极为复杂，可累及多个系统。胎儿期常表现为早产、淋巴管发育异常、胎儿水肿及心律失常。进入新生儿期后，部分患儿出现严重喂养困难、肌张力减低，并伴随头面部畸形、心血管异常、骨关节及皮肤方面的改变。典型的面部特征包括头大、前额高、睑裂下斜、内眦赘皮、耳廓低位、鼻梁低平、厚嘴唇以及舌体肥大等。皮肤方面，常见表现为松弛、掌纹或足纹加深、广泛色素沉着，以及面部或肛周乳头状瘤。

心血管系统异常较为突出，包括先天性心脏病、心律失常和主动脉扩张。神经系统方面，患者可表现为智力障碍、脑积水、癫痫发作等；内分泌代谢方面则可能出现低血糖、生长激素缺乏及甲状腺功能减退。骨骼和运动系统方面，常见肌张力低下和鸡胸等畸形。值得注意的是，部分CS患儿在长期存活过程中存在较高的恶性肿瘤风险，约15%的存活者可能发生横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤或青春期后的膀胱移行细胞癌。

3 诊断

CS可根据病史、典型临床表现进行初步诊断，可借助超声和心电图诊断肿瘤和心脏缺陷；通过基因检测，发现已知致病基因可确诊。CS应与以下综合征相鉴别。

4 治疗

CS的治疗以多学科序贯干预为核心，根据患儿不同系统受累情况制定个体化方案。对于外观及五官畸形，耳鼻喉科与整形外科可行耳廓矫形术、上睑下垂矫正术，口腔颌面外科可修复大口畸形或通过下颌牵引成骨术改善小颌畸形；眼科则在儿童早期矫正斜视，以药物或手术防治弱视。呼吸系统问题如气管软化、气胸可分别采取气管悬吊术、气管切开术、胸腔引流等措施；皮肤松弛、脆甲症可通过手术或药物治疗改善。骨科针对脊柱侧弯行手术矫正并佩戴支具，关节松弛则多为对症处理。

心血管畸形需心内科或心外科介入或手术矫治；泌尿及肾脏异常如隐睾可通过激素治疗及睾丸固定术、肾功能受损时则需外科干预甚至肾移植。神经系统方面，脑萎缩可用药改善认知，脑积水则需脱水降颅压或脑室分流术。内分泌治疗包括生长激素替代、血糖及胰岛素水平控制。普外科/儿科可对腹股沟疝、先天性肥厚性幽门狭窄及严重喂养困难进行手术或营养支持。若合并恶性肿瘤，需由肿瘤科手术切除。心理及康复干预也必不可少，通过心理疏导和特殊教育改善交流及认知能力。总体而言，CS的治疗强调早期发现、多学科合作和长期随访，以改善生活质量并延长生存期。

参考资料

[1]Lurie IW . Genetics of the Costello syndrome[J]. Am J Med Genet, 1994,52(3):358-359. DOI: 10.1002/ajmg.1320520321.

[2]Gripp KW , Morse LA , Axelrad M ,et al. Costello syndrome: Clinical phenotype, genotype, and management guidelines[J]. Am J Med Genet A, 2019,179(9):1725-1744. DOI: 10.1002/ajmg.a.61270.

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