近年来，随着全球2型糖尿病（T2D）患者人数持续攀升，围绕其发病机制的研究日益增多。其中，饮食因素作为可调控的生活方式关键环节，备受关注。氨基酸（AAs）作为蛋白质的基本构成单元，不仅是营养供给的一部分，也参与诸多代谢通路。已有研究推测，不同类型的氨基酸摄入可能与糖尿病的发生存在联系，但缺乏大规模、长期的前瞻性研究进行系统验证。此次研究基于超过20万名健康人群的长期随访，旨在深入揭示氨基酸摄入、血液代谢物谱变化与2型糖尿病发病风险之间的复杂关系。

本研究选取了美国三大队列：健康专业人员随访研究（HPFS）、护士健康研究（NHS）及NHSII，涵盖201,113名无糖尿病、心血管疾病及癌症基线健康参与者。通过详细的饮食记录，评估了20种氨基酸的摄入量。随后，结合两轮7天饮食记录（7DDR）数据，筛选出与氨基酸摄入相关的血浆多代谢物标志物，并在多个独立队列中进行重复验证。利用Cox回归模型，分析氨基酸摄入及其代谢物签名与2型糖尿病发病之间的前瞻性关联。

阐释氨基酸摄入、应答性代谢物特征与 2 型糖尿病发病风险关联的流程图

硫氨基酸与芳香族氨基酸的关键作用

在累计超过5百万人的随访年限中，共记录到20,619例新发2型糖尿病病例。研究发现，硫氨基酸（SAA）和芳香族氨基酸的摄入量与2型糖尿病风险显著正相关，且独立于其他氨基酸影响。具体来说，摄入最高五分位组与最低五分位组相比，经多变量调整后的糖尿病风险分别提升20%（SAA，HR=1.20，95%CI：1.13–1.27）和14%（芳香族AA，HR=1.14，95%CI：1.08–1.21），趋势均极显著（P < 0.0001）。

图：生活方式验证研究（LVS）中多代谢物特征与实际摄入量之间的关联

研究鉴定出73种血浆代谢物与硫氨基酸摄入显著相关，87种与芳香族氨基酸相关，约75%的代谢物在同类氨基酸内部呈现共响应特性。多代谢物签名在独立队列中得到成功复制，签名表达水平与相应氨基酸摄入呈正相关（β约为0.30，P < 0.0001）。这表明血浆代谢物签名能够作为客观的饮食氨基酸摄入生物标志物。

更为重要的是，代谢物签名本身也显著预测了2型糖尿病风险。每标准差（SD）代谢物签名增加，硫氨基酸相关代谢物签名的糖尿病风险提高14%（HR=1.14，95%CI：1.08–1.20），芳香族氨基酸相关代谢物签名风险提高18%（HR=1.18，95%CI：1.12–1.24），均达到高度统计学显著性（P < 0.00001）。中介分析显示，这些代谢物签名在氨基酸摄入与糖尿病风险之间起部分中介作用，解释了10.5%至29.9%的相关性。

图：NHSI/NHSII和HPFS血液队列中氨基酸代谢物与2型糖尿病发病的关联

综上，本研究以大规模前瞻性数据和代谢组学分析，首次系统揭示了饮食中硫氨基酸和芳香族氨基酸摄入对2型糖尿病风险的独立影响。通过代谢物签名的建立，不仅为饮食评估提供了客观生物标志物，还推动了揭示营养代谢与疾病发生机制的深入研究。在临床上，这意味着未来可通过代谢物分析辅助糖尿病风险评估和个体化营养指导，推动精准预防和管理策略的实施。

尽管当前研究规模宏大，但仍存在一些限制，如饮食记录的潜在偏差、代谢物因果关系尚需更深入的实验验证等。下一步，可结合基因组学、蛋白质组学开展多组学整合研究，进一步解析氨基酸代谢路径与糖尿病的分子机制。同时，开展干预性临床试验，验证降低特定氨基酸摄入对糖尿病发病的影响，促进实用化营养干预方案的制定。

原始出处

Wang, S., Li, Y., Wang, M. et al. Amino acid intake, plasma metabolites, and incident type 2 diabetes risk: a systematic approach in prospective cohort studies. Nutr J 24, 112 (2025). https://doi.org/10.1186/s12937-025-01157-x

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Tags： Nutr J：氨基酸摄入与2型糖尿病风险，从代谢物标志物看饮食与疾病的隐秘联系