在偏远地区，儿童急性发热性疾病的管理面临严峻挑战。准确早期识别可能进展为重症的患儿，是减少死亡率和提高医疗资源利用效率的关键。然而，现行的临床危险信号及常用临床评分如快速序贯器官功能衰竭评估（LqSOFA）和系统性炎症反应综合征（SIRS）在灵敏度和特异性方面均存在不足，且多基于住院患者数据，难以推广至社区初诊环境。免疫和内皮激活标志物作为反映感染病理生理终末通路的指标，被认为具有潜在的广谱、病原不可知的风险预测价值，但其在亚洲社区环境的有效性尚未得到大规模验证。

本研究“Spot Sepsis”为亚洲五国七家医院的多中心前瞻性队列研究，系统评估了血液中免疫及内皮激活标志物在社区获得性急性发热性疾病儿童风险分层中的应用价值。研究重点发现，可溶性触发受体表达于髓系细胞1（sTREM1）在预测疾病向重症发展的准确性明显优于世卫组织（WHO）危险信号及其他临床评分工具。该标志物在早期识别潜在重症患者、特别是初诊时症状尚不明显的儿童中展现出突出潜力，有望填补资源有限地区儿童发热疾病风险评估的空白。

图：研究流程图

“Spot Sepsis”研究于2020年至2022年间在孟加拉、柬埔寨、印度尼西亚、老挝及越南七个医疗机构开展，纳入年龄1至59个月并有社区获得性急性发热（持续不超过14天）的儿童。排除既往住院或接受过显著治疗者。收集临床资料及血液样本，测定衡量内皮激活（ANG-1，ANG-2，sFLT-1）及免疫激活（CHI3L1，CRP，IP-10，IL-1ra，IL-6，IL-8，IL-10，PCT，sTNF-R1，sTREM1，suPAR）等多项生物标志物浓度。主要终点为入组后2天内发生重症发热性疾病（死亡或接受器官支持治疗）。采用加权受试者工作特征曲线下面积（AUC）评价各指标预测准确性，并比较与WHO危险信号及现有临床评分的表现。

结果显示，共招募3423例患者，最终纳入分析3405例，重症发病率3.9%。sTREM1的预测准确性最高，AUC达0.86（95% CI 0.82-0.90），显著优于WHO危险信号（0.75）、LqSOFA（0.74）及SIRS（0.63）。在灵敏度匹配的情况下，sTREM1特异性更高（约0.81对0.79），可额外识别更多将进展为重症的儿童。sTREM1与WHO危险信号结合未明显提升预测效果。sTREM1尤其在疾病进展超过48小时后的患者中表现最佳，AUC高达0.94。生物标志物的预测效果在不同国家、不同临床症状及确认病原体感染的患者中均保持稳定。

图：按结局状态分层呈现的内皮细胞与免疫激活标志物血浆浓度

图：（A）生物标志物、WHO危险体征及临床严重程度评分的预后表现；（B）sTREM1、WHO 危险体征及 sTREM1 联合 WHO 危险体征在识别将进展为重症患者中的区分能力

总之，sTREM1作为一种血浆免疫激活标志物，能有效识别潜在进展为重症的儿童急性发热患者。其在资源有限、医疗条件受限的基层社区环境中应用，可能为早期识别高风险患儿提供更科学的依据，优化转诊决策，降低死亡率和医疗资源浪费。未来需重点推动基于sTREM1的简便快速检测工具研发，并在真实临床环境中开展随机对照试验验证其临床效用。

原始出处

Risk stratification of childhood infection using host markers of immune and endothelial activation in Asia (Spot Sepsis): a multi-country, prospective, cohort study. Lancet Child Adolesc Health 2025; 9: 634–45.

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