单倍型造血干细胞移植（haplo-SCT）是一种治疗血液恶性肿瘤的有效方法，具有供者来源广泛和干细胞获取快速的优点。细胞因子释放综合征（CRS）是一种在T细胞参与的免疫治疗中常见的并发症，其特征为非感染性发热、低氧血症和低血压等临床表现。近年来，CRS在造血干细胞移植中的发生率也受到关注，然而对于抗胸腺细胞球蛋白（ATG）为基础的haplo-SCT，CRS的临床意义尚不明确。

为了探讨ATG为基础的haplo-SCT后CRS的临床意义，北京大学人民医院开展了一项回顾性分析，近日发表于《Clinical Transplantation》，通讯作者为王昱教授。

研究方法&结果

研究方法：研究为回顾性分析，纳入2020年1月至12月在北京大学人民医院接受非去T细胞单倍型SCT的259名患者。患者接受以ATG为基础的清髓性预处理方案，包括阿糖胞苷、白消安、环磷酰胺和塞替派等药物。供者为单倍型供者，移植后使用环孢素A（CSA）、霉酚酸酯（MMF）和甲氨蝶呤（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）。根据已发表的标准对CRS进行分级，并在PBSC输注后5天内评估最高CRS等级。

CRS发生率：在259名患者中，有103名（39.8%）发生了CRS，其中80.6%为1级CRS，19.4%为2级CRS，未观察到≥3级CRS。

CRS症状：CRS患者中89.3%出现发热，且仅在PBSC输注后发生。2级CRS患者的体温峰值高于1级CRS患者，且恢复到正常体温的时间更长。

CRS风险因素：多变量分析显示，年龄超过55岁（OR 2.486，95% CI 1.124-5.496，p=0.024）、预处理期间CRP水平较高（≥72.5 mg/L；OR 3.011，95% CI 1.766-5.134，p<0.001）以及仅接受PBSC作为干细胞来源（OR 2.478，95% CI 1.077-5.700，p=0.033）可预测CRS的发生，而HCT-CI评分≥2是2级CRS的独立风险因素（OR 4.259，95% CI 1.515-11.969，p=0.006）。

移植结局：

所有受者均实现中性粒细胞植活，2级CRS组和0-1级CRS组的中性粒细胞植活时间中位数均为12天，无显著差异。

2级CRS组的血小板植活累积发生率为70%，0-1级CRS组为87%，差异无统计学意义。

2级CRS组的3年非复发死亡率（NRM）为21%，0-1级CRS组为10%，差异不显著。两组的3年复发累积发生率无显著差异（11% vs. 16%，p=0.508）。

2级CRS组和0-1级CRS组的2-4级急性移植物抗宿主病（GVHD）（45% vs. 33%，p=0.416）和中重度慢性GVHD（22% vs. 21%, p=0.843）的累积发生率无显著差异。

两组的3年总生存率（OS）和无病生存率（DFS）无显著差异，2级CRS组的3年OS为79%，0-1级CRS组为85%；DFS分别为69%和74%。

讨论&总结

CRS在ATG为基础基础的单倍型SCT后较为常见，但大多数为轻度CRS，且未观察到严重的CRS。

CRS的发生与年龄、CRP水平和PBSC的使用有关，但CRS并不影响长期移植结局。PBSC输注是CRS的主要诱因，可能与高CD3+细胞量相关。

尽管2级CRS的3年NRM较高，但未达到统计学显著性，需要大规模前瞻性研究来识别可能导致更高级别CRS的宿主和供体因素。

参考文献

Zheng, F.-M., Kong, J., Wang, J.-Z., Wang, Z.-D., Wang, F.-R., Han, T.-T., Fu, H.-X., Han, W., Zhang, Y.-Y., Yan, C.-H., Chen, H., Chen, Y., Chen, Y.-H., Mo, X.-D., Lv, M., Sun, Y.-Q., Cheng, Y.-F., Xu, L.-P., Zhang, X.-H., Liu, K.-Y., Huang, X.-J. and Wang, Y. (2025), Incidence, Risk Factors, and Impact on Transplant Outcomes of Cytokine Release Syndrome After Infusion of Haploidentical Stem Cells With Anti-Thymocyte Globulin. Clinical Transplantation., 39: e70242. https://doi.org/10.1111/ctr.70242

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