听力损失（HL）是全球范围内日益严重的健康问题，预计到2050年全球受影响人数将达到25亿。尽管助听设备等康复手段能够部分缓解症状，但听力损失对患者的心理和社会功能仍造成深远影响。近年来，代谢性疾病与听力损失之间的关联逐渐受到关注，其中胰岛素抵抗（IR）作为代谢紊乱的核心病理状态，可能通过微血管病变和周围神经病变等机制影响听觉系统。然而，传统依赖胰岛素检测的IR评估方法在基层医疗中推广受限，而基于常规代谢指标的新型替代标志物——胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）因其综合反映糖脂代谢异常和中心性肥胖的能力，为探索IR与听力损失的关系提供了新思路。本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2018年数据，首次系统分析了METS-IR与不同类型感音神经性听力损失（SNHL）的关联，为早期干预提供了重要依据。

研究纳入了3,921名成年人（加权人口43,438,988），根据较好耳纯音听阈平均值（PTA）将SNHL分为低频听力损失（LFHL，0.5-2 kHz）、语音频率听力损失（SFHL，0.5-4 kHz）和高频听力损失（HFHL，4-8 kHz）。METS-IR通过空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、体重指数（BMI）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）计算得出。研究采用多变量逻辑回归模型分析METS-IR与听力损失的关联，并调整了年龄、性别、种族、吸烟饮酒史、高血压、糖尿病、噪声暴露等混杂因素。结果显示，798名（加权16.3%）、1,124名（加权24.6%）和2,043名（加权49.4%）参与者分别存在LFHL、SFHL和HFHL。METS-IR最高三分位数组（≥46.6）的个体相较于最低组（<36.3），SFHL风险显著增加（OR=1.814，95% CI：1.180-2.790），而LFHL和HFHL的关联在完全调整模型后无统计学意义。限制性立方样条分析表明，METS-IR与SFHL呈线性剂量反应关系，未发现非线性趋势。

图1 参与者筛选流程图

亚组分析进一步揭示，在无糖尿病或高胆固醇血症的个体中，METS-IR与SFHL的关联更为显著（P交互作用<0.017）。例如，无糖尿病组中METS-IR最高三分位数组的SFHL风险增加87.4%（OR=1.874，95% CI：1.167-3.010），而有糖尿病组则无显著关联。这一结果提示，IR可能在糖尿病前期阶段即对听力产生损害，而一旦发展为糖尿病，其他并发症可能掩盖IR的独立效应。此外，敏感性分析通过将METS-IR分为二分位组和四分位组验证了结果的稳健性，最高四分位数组的SFHL风险增加69.7%（OR=1.697，95% CI：1.192-2.415）。

图2 METS-IR与听力损失风险的限制性立方样条分析

讨论部分深入探讨了IR导致听力损失的潜在机制。首先，IR引起的微血管病变可能导致耳蜗血管纹毛细血管基底膜增厚和管腔狭窄，影响内耳血供。动物实验表明，糖尿病模型小鼠耳蜗血管密度显著降低，伴随听力阈值升高。其次，IR相关的慢性炎症和氧化应激可能直接损伤听觉毛细胞和螺旋神经节神经元。此外，研究对比了METS-IR与传统IR标志物（如甘油三酯-葡萄糖指数TyG）的优势：METS-IR通过整合BMI更全面反映代谢紊乱的整体负担，且与内脏脂肪含量显著相关，这可能是其预测SFHL更具特异性的原因。

图3 METS-IR与SFHL关联的亚组分析

然而，研究也存在一定局限性。横断面设计无法确定因果关系，可能存在反向因果或未被测量的混杂因素（如遗传背景）。此外，样本主要来自美国社区人群，结论的外推性需谨慎。听力评估仅基于PTA，未区分传导性成分，可能引入偏差。未来需通过纵向研究和机制实验进一步验证。

综上所述，本研究首次证实METS-IR与语音频率听力损失独立相关，尤其在代谢异常早期阶段（如糖尿病前期）表现显著。这一发现为临床早期识别高风险人群提供了简便的代谢标志物，并提示通过改善胰岛素敏感性（如生活方式干预或药物）可能有助于预防听力损失。未来研究应关注IR调控内耳微环境的具体通路，为靶向干预提供理论基础。

原始出处：

Wu, L., Yang, H., Ding, Z. et al. Association between hearing loss and insulin resistance as measured by metabolic score for insulin resistance in NHANES 1999 to 2018. Sci Rep 15, 29328 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15059-9

Tags： Sci Rep：胰岛素抵抗与听力损失之间的关联，1999至2018年NHANES数据分析