在多发性骨髓瘤（MM）的管理中，统一评估治疗反应至关重要，其中单克隆蛋白的测量是MM疾病评估的基石。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）指南，血清游离轻链（sFLC）被纳入MM的疗效评估中，用于在无法通过电泳检测到疾病（血或尿M蛋白）的患者中评估反应，以及定义严格意义的完全缓解。最近的研究表明，在大多数情况下，可使用血清游离轻链代替 24 h 尿蛋白电泳用于评效。

梅奥诊所Shaji K. Kumar教授等开展研究，旨在确定连续测量sFLC与基于血清和尿液的评估在监测MM患者的治疗反应和疾病进展方面的相关性（这些患者通过标准电泳方法在血清和/或尿液中可检测到疾病），以及连续测量sFLC 是否可以替代 24h 尿蛋白电泳作为疾病缓解的测量指标。研究近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究方法&结果

研究方法：作者回顾性分析了839例患者，这些患者通过sFLC测定以及血清/尿液电泳可检测到疾病。主要观察指标为sFLC与电泳反应（包括血清电泳和尿液电泳）的相关性、反应和进展评估的一致性。

疗效评估：

在前4个诱导周期内每个周期后和最佳缓解时，sFLC、血清蛋白电泳（sPEP）和尿蛋白电泳（uPEP）3种生物标志物的总缓解率 (ORR)相似。

sFLC与电泳反应在初始治疗和最佳反应时显著相关（p<0.001）。sFLC和尿M蛋白的百分比变化相当，且趋势平行（p<0.001），相关性强（r 0.55–0.79，p<0.001）。

sFLC更早检测到反应（1.1个月），且在诱导治疗后两周期sFLC ≥部分缓解（PR）对后续电泳反应具有很强的预测价值（OR 9.33，p<0.001）。

在诱导治疗后，通过sFLC、sPEP和uPEP确定的非常好的部分缓解（VGPR）之间无PFS差异（p=0.538）。

在诱导期间每个治疗周期后分析并比较 dFLC 和 24 h 尿 M 蛋白的中位变化百分比。在第一个治疗周期后，dFLC 的中位降幅为86%，24 h尿 M 蛋白的中位下降百分比相当，为90%。后续治疗周期的中位百分比降幅显示出平行趋势，表明两种标志物随时间的降低一致且相似。

进展评估：

中位随访53.3个月后，54%的患者至少通过一个生物标志物检测到疾病进展（PD）。

在二线治疗时，sFLC-PD的比例高于血清和尿液电泳PD（61%、51%和24%，p=0.001）。

对于仅出现sFLC PD的患者，其第二次无进展生存期（PFS-2）的中位数与出现尿M蛋白PD（无论是否伴有sFLC-PD）的患者相似（HR1.28，95%CI0.77–2.13，p=0.334）。但对于仅sFLC-PD的患者，从首次复发开始的中位总生存期（OS）显著更好（HR 1.87，95%CI 1.07–3.27，p=0.03）。

在 PD 患者中，对于12%的患者，二线治疗时 sFLC 是唯一可检测的肿瘤标志物。

总结

sFLC测量在MM的反应和进展监测中具有重要价值，即使在通过电泳可检测到疾病的患者中，也支持将连续sFLC测量纳入反应和进展监测。

sFLC与尿M蛋白在治疗反应和进展评估中具有很强的一致性，可能替代24小时尿蛋白电泳。

参考文献

Askari, E., Dispenzieri, A., Buadi, F.K. et al. Value of serum-free light chain measurements in response and progression assessment in multiple myeloma with monoclonal protein measurable by electrophoresis. Blood Cancer J. 15, 133 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01340-7

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