代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD），曾被称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一种以肝脏脂肪异常积聚为特征的慢性肝病，主要发生在饮酒量少或不饮酒的人群中。MASLD的全球患病率约为30%，并且在过去几十年中呈上升趋势。该病与多种代谢综合征相关疾病（如肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、高脂血症和高血压）密切相关，显著增加了心血管疾病、中风和其他并发症的风险。由于MASLD患者常伴有多种合并症，其治疗通常需要复杂的药物管理，多药联用现象较为常见。多药联用被定义为同时使用五种或更多药物，与药物相互作用、症状负担加重、药物依从性差、不适当处方、药物不良事件、住院、跌倒、功能下降、生活质量降低和死亡率增加等不良后果相关。此外，MASLD患者的肝脏酶活性改变，尤其是细胞色素P450酶（如CYP3A4）的表达和活性降低，可能影响药物的药代动力学，导致药物疗效降低或毒性增加。

本研究旨在系统回顾和分析MASLD患者中多药联用的流行情况，并探讨多药联用与副作用、生活质量（QoL）及其他临床结果之间的关系。研究团队通过MEDLINE、CINAHL、Embase、Cochrane CENTRAL和Scopus数据库，以及灰色文献搜索，从数据库建立之初至2024年8月的相关文献。纳入标准为随机对照试验、队列研究或病例对照研究，这些研究评估了成人MASLD患者中多药联用的流行情况及其后果。研究结果由三位独立评审员进行筛选和数据提取，并使用Newcastle-Ottawa量表评估纳入研究的质量。

研究团队制定了详细的检索策略，结合受控词汇和关键词，如“多药联用”“MASLD”“副作用”和“生活质量”。检索限于人类研究，且无出版年限制。通过Covidence软件进行标题和摘要筛选，对潜在符合条件的研究进行全文检索。数据提取包括研究特征、参与者人口统计学信息、MASLD诊断标准、多药联用干预措施和研究结果（如多药联用的流行率、生活质量、药物种类和副作用的类型及频率）。对于未报告的数据，通过电子邮件联系研究作者获取缺失信息。纳入研究的质量评估使用Newcastle-Ottawa量表进行，根据研究设计类型，量表包含7到8个领域。

研究结果以均值（±标准差）或中位数（四分位数范围）呈现连续变量，以数量（百分比）呈现分类变量。使用R软件的meta和metafor包进行元分析，采用逆方差随机效应模型估计事件的汇总比例，并使用对数转换（PLOGIT）稳定方差。通过限制性最大似然（REML）方法估计研究间方差（τ²），并使用Q-profile方法计算置信区间（CI）。使用Cochran's Q统计量评估异质性，并通过I²统计量量化异质性所占总变异的比例。

结果显示，共纳入6项研究，其中3项（共2194名参与者）用于元分析。多药联用的流行率在不同研究中从25%到89%不等，汇总流行率为81%（95% CI 59至93），I²=99.5%。多药联用相关的不良结果包括肝性脑病相关住院风险增加、身体和心理健康领域的生活质量降低，以及在晚期MASLD患者中肝病进展加速。常用药物（如抗胆碱能药物和胰岛素）与显著的症状负担和代谢失调相关。由于研究设计的局限性（如横断面设计和多药联用定义不一致），50%的纳入研究存在高偏倚风险，降低了结果的确定性。

图：MASLD成人患者中的多重用药普遍性

总之，多药联用在MASLD患者中极为普遍，并与临床结果较差和生活质量降低相关。需要采取去处方计划和增强药物管理策略等干预措施来降低风险并优化患者护理。研究结果强调了制定多药联用定义和评估针对性干预措施以改善患者结果和医疗保健的必要性。

原始出处Armes S, et al.Prevalence of polypharmacy and associated side effects in individuals with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): a systematic review and meta-analysis bmjnph 2025;0. doi:10.1136/bmjnph-2025-001236

Tags： BMJ Nutr Prev Health：多药联用在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的高流行率及其不良影响