编者按：随着对慢乙肝临床治愈的不断探索，特殊人群慢乙肝儿童的抗病毒治疗也备受关注。多项证据表明，慢乙肝儿童早期接受基于干扰素α/聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的联合治疗，可显著提高HBsAg清除率，且年龄越小可获得更高HBsAg清除率。对于免疫耐受期的儿童，采用PEG IFNα也有较好的治疗效果。

另外，针对持续干扰素α治疗可能导致的免疫耗竭问题，临床上采用“间歇治疗”策略——通过阶段性暂停PEG IFNα、维持核苷酸类似物（NA）治疗，来平衡病毒抑制与免疫功能恢复，为临床治愈提供新路径。

本期将与大家分享一例高病毒血症的低龄慢乙肝儿童患者，通过PEG IFNα联合ETV的个体化间歇治疗策略，最终实现临床治愈的病例。

病历简介 

患者姓名：杨XX

性别：男

年龄：开始抗病毒治疗时3岁5个月

个人史：出生后12h内注射乙肝疫苗

家族史：母婴传播，母亲自幼“HBsAg阳性”，整个孕期未进行乙肝监测，未进行抗病毒药物阻断。

既往史：2018年6月（4月龄）时发现“乙肝”，偶有ALT升高（40 - 50 IU/L），未特殊处理；2019年11月（1岁9月龄），HBV DNA 1.3 × 10⁸ IU/mL、HBsAg > 5.2 × 10⁴  IU/mL、HBeAg 1540.0 S/CO，肝功能正常，肝穿刺无“纤维化及炎症”，肝脏硬度7.1kPa，腹部B超未见明显异常，此后继续定期随访；2021年7月（ 3岁5月龄），因ALT再次升高，开始服用ETV 0.5 mg/d，因HBV DNA、HBsAg、HBeAg下降不明显，故2021年10月开始启动PEG IFNα联合ETV间歇治疗。

后续治疗开始前检查结果：

病毒学：HBV DNA：8.0 × 10⁸ IU/mL;

血清学：

HBsAg: 39367.98 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 1551.77 S/CO;

生化学：ALT: 38.7 U/L; AST: 57.3 U/L；

后续治疗开始时间: 2021年10月7日

后续治疗方案

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b (体表面积0.75～1.08 m²：90 μg/周）；ETV 恩替卡韦（0.5 mg/d）

后续治疗过程

0周（以PEG IFNα+ETV治疗为起始周数计算）

20周，HBV DNA、HBsAg大幅下降，HBeAg下降明显，ALT、AST急性升高

HBV DNA: 3.42 × 10² IU/mL;

HBsAg: 6934.07 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 949.16 S/CO;

ALT: 100.6 U/L; AST: 166.7 U/L;

32周，HBV DNA低于20 IU/mL，HBsAg、HBeAg持续下降，因患者自身原因，暂停PEG IFNα-2b，继续ETV单药治疗

HBV DNA: 17.56 IU/mL；

HBsAg: 2534.82 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 492.68 S/CO;

ALT: 62.8 U/L; AST: 144 U/L;

44周，HBV DNA低于定量下限，HBsAg和HBeAg均大幅下降，认为是再次启动干扰素治疗的好时机，故重启PEG IFNα-2b联合治疗

HBV DNA < 10 IU/mL;

HBsAg: 117.62 IU/mL;

HBsAb: 0.02 mIU/mL;

HBeAg: 1.21 S/CO;

ALT: 12.8 U/L; AST: 43.6 U/L;

56周，HBsAg轻微下降，暂停PEG IFNα-2b治疗，ETV维持治疗

HBV DNA < 10 IU/mL;

HBsAg: 99.65 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 1.13 S/CO;

ALT: 83.6 U/L; AST: 136.9 U/L;

76周，HBV DNA复阳，HBeAg阴转，HBsAg下降至低水平，重启PEG IFNα-2b联合治疗

HBV DNA: 11.56 IU/mL；

HBsAg: 4.09 IU/mL; HBsAb: 0.44 mIU/mL;

HBeAg: 0.74 S/CO;

ALT: 121 U/L; AST: 179.4 U/L;

88周，HBV DNA低于定量下限，维持HBeAg清除，获得HBsAg清除及血清学转换

HBV DNA < 10 IU/mL；

HBsAg (-); HBsAb: 113.8 mIU/mL;

HBeAg: 0.55 S/CO;

ALT: 70.3 U/L; AST: 127 U/L

100周, 维持HBeAg清除和HBsAg血清学转换，HBsAb升高至较高水平，停用PEG IFNα-2b和ETV

HBV DNA < 10 IU/mL；

HBsAg (-); HBsAb: 235.41 mIU/mL;

HBeAg: 0.64 S/CO;

ALT: 48.3 U/L; AST: 76.7 U/L;

停药随访至130周, 维持HBsAg血清学转换，HBsAb水平升高至1000 mIU/mL以上，ALT、AST复常

HBV DNA < 10 IU/mL；

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb > 1000 mIU/mL;

HBeAg: 0.46 S/CO;

ALT: 14.7 U/L; AST: 37.4 U/L。

后续治疗过程中相关指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化

后续治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

后续治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例是系母婴传播的学龄前慢乙肝儿童患者，基线HBV DNA、HBsAg、HBeAg均高水平，肝功能正常、无肝纤维化和肝脏炎症。患儿3岁5月龄启动ETV单药治疗，因应答不佳，3岁8月龄改为PEG IFNα-2b（90 μg/周）联合ETV的间歇治疗方案。PEG IFNα-2b注射后出现38度左右中低热，密切观察，持续三天左右热退，精神食欲均正常。长期未观察到患儿的生长发育受限及精神状态、学习运动受到明显影响。患者在间歇治疗76周实现HBeAg清除，随后88周获得HBsAg清除及血清学转换、HBV DNA低于定量下限，继续巩固治疗12周后停用PEG IFNα-2b和ETV。随访至130周仍维持HBsAg血清学转换，HBsAb水平升高至1000 mIU/mL以上。该病例证实，低龄儿童早期应用PEG IFNα联合核苷类似物的间歇治疗策略，可有效突破免疫耐受，兼顾安全性与疗效，为儿童慢乙肝个体化治疗提供了实践范例。

总结几点：

1 加强筛查和母婴阻断，减少母婴传播。

2 应筛尽筛，早期发现儿童慢乙肝患者。

3 低龄是临床治愈的优势因素，应该尽早给予治疗，免疫耐受期患儿也应尽早采取合理的治疗方案以追求临床治愈。

4 治疗过程中ALT急性升高代表着机体免疫功能的激活，能预示很好的治疗效果。

5 儿童使用干扰素副作用可控，安全性和依从性会更好。

6 采取个体化治疗策略，有助于迈向慢乙肝临床治愈为终点的临床实践之路。

Tags： 【临床治愈集结号】高病毒血症的低龄慢乙肝儿童采用个体化间歇治疗实现临床治愈