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Communications Biology:抑制内耳巨噬细胞吞噬功能可缓解顺铂诱导的耳毒性

来源 2025-08-10 12:09:57 医疗资讯

顺铂作为一种广泛应用于恶性肿瘤化疗的有效药物,在治疗膀胱癌、卵巢癌和头颈部癌等实体瘤中具有重要地位。然而,其长期使用会导致严重的副作用,尤其是耳毒性,表现为双侧、渐进性和不可逆的感音神经性听力损失(SNHL)。研究表明,40%-60%的患者在接受顺铂治疗后会出现不同程度的听力损伤,而儿童患者的听力损失更为显著,当累积剂量达到或超过400 mg/m²时,70%的儿童会出现不可逆的听力障碍,严重影响生活质量。内耳细胞作为终末分化细胞,一旦受损便无法再生,因此探索顺铂耳毒性的机制并寻找潜在治疗靶点具有重要意义。 传统研究主要关注顺铂耳毒性的细胞内信号通路,如氧化应激和线粒体自噬,但细胞外调节因素在耳毒性中的作用尚不清楚。近年来,炎症反应与顺铂耳毒性的关联逐渐受到重视。巨噬细胞作为内耳中的主要免疫细胞,在炎症和组织修复中扮演关键角色,但其在顺铂耳毒性中的具体作用仍存在争议。例如,有研究发现巨噬细胞在噪声暴露后参与突触修复,而在年龄相关性听力损失中则可能促进慢性炎症。此外,巨噬细胞的吞噬功能作为其核心功能之一,在维持组织稳态和修复中具有重要作用,但其在顺铂耳毒性中的具体机制尚未明确。因此,本研究

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