IDH1/2突变

IDH1和IDH2基因突变在AML患者中较为常见，约占所有病例的20%。这些突变导致产生肿瘤代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），进而影响DNA甲基化和组蛋白修饰，阻碍髓系细胞分化并促进白血病的发生。目前在AML中，MRD的检测主要依赖于少数几个特定的分子标志物，如突变的NPM1和FLT3-ITD。尽管IDH1/2突变频率较高且稳定性较好，但其作为MRD标志物的价值尚未得到充分验证。

因此学者开展研究，旨在探讨在完全缓解（CR）后持续存在的IDH1/2突变是否与复发风险增加相关，并与现有的MRD标志物（如NPM1和FLT3-ITD）进行比较。研究结果近日发表于《Blood Advances》。

研究方法&结果

研究方法：该研究分析了163例新诊断IDH突变AML患者，这些患者均接受强化疗并达到CR。使用高灵敏度的二代测序（NGS，10⁻⁴）技术检测IDH1和IDH2的热点突变（IDH1 R132，IDH2 R140和R172），并采用滚动圈扩增（superRCA，检测限为0.01% VAF）技术进行验证。

IDH突变残留检测：44%的患者在CR后检测到IDH突变残留（中位VAF=0.43%）。NGS与superRCA检测结果高度一致（一致性89%）。

IDH2突变与复发风险增加相关：伴和不伴IDH MRD 患者的复发率和 OS 相似。在CR后可检测到持续的IDH2突变的患者中，复发风险显著增加（p=0.027，HR=2.34），而持续的IDH1突变与复发风险无显著相关性（p=0.591，HR=0.80）。

NPM1和FLT3-ITD状态的影响：在无并发NPM1突变或FLT3-ITD的突变IDH2 AML患者中，持续突变IDH2与复发风险增加的相关性最为显著（p=0.011，HR=5.29）。

总结

IDH2 MRD的预后价值：研究表明，在没有NPM1突变或FLT3-ITD的IDH2突变AML患者中，持续的IDH2突变是复发风险增加的独立预后因素。

IDH1突变的非预后价值：持续的IDH1突变可能代表克隆性造血而非残留白血病，因此不适合作为MRD标志物。

参考文献

Blood Adv . 2025 Jul 17:bloodadvances.2025016726. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016726.

Tags： 【Blood Adv】探索IDH1/2 突变作为生物标志物用于检测AML MRD