抑郁症曾有一个古老的名字Melancholia，意为“黑胆汁过多”。在古代西方医学中，抑郁被认为源于体液比例失衡。现代研究表明，抑郁不仅影响情绪，还常伴随免疫紊乱和慢性炎症的持续激活，并会通过炎症反应加重心血管、代谢等系统性疾病的病程。腺苷作为调控神经与免疫信号的关键因子，通过结合特定受体参与神经和免疫信号的调控。因此，成像抑郁状态下脑内腺苷的动态变化，有望为揭示腺苷在炎症调节中的作用提供证据。然而，由于腺苷在体内广泛分布且与多种结构类似物共存，传统荧光探针容易被非特异激活，导致成像选择性和信噪比下降。因此，需要具备高选择性、并能实现时空可控激活的腺苷成像策略，以降低背景干扰并准确捕捉病理状态下的信号变化。

湖南大学袁荃-谈洁研究团队构建了时空可控的腺苷成像探针，结合近红外响应的光控机制与脂质体递送策略，实现了在病理状态下对腺苷的选择性和时空响应成像。探针在近红外激发下可激活适体对腺苷的识别功能，脂质体结构则同时赋予探针脑靶向以及对腺苷的筛分性能。应用该探针，研究进一步分析了抑郁状态下腺苷水平与炎症反应的关系。本研究不仅为阐明腺苷在抑郁相关炎症中的作用提供了有效工具，也为深入理解抑郁对其他系统性疾病的影响提供了新的研究思路。

该探针集成了两个模块：光控模块利用上转换纳米粒子将近红外光转换为紫外光，切断含光敏基团的互补链，从而恢复适体对腺苷的识别活性；靶向模块则由二茂铁修饰的靶向适体与脂质体自组装而成，实现对脑部的靶向递送与腺苷的选择性识别。这一策略提升了探针的成像特异性和时空调控能力。

图1. 探针的设计示意图。

基于探针对腺苷的时空成像，研究发现抑郁小鼠脑内腺苷水平升高，并伴随炎性因子在脑内的表达上调。进一步结果表明，腺苷能够通过结合小胶质细胞的A_2A受体，诱导细胞外信号调节激酶1/2通路活化，增加促炎因子的分泌并增强神经炎症反应。同时，外周血液中也检测到炎症水平的同步升高，提示中枢腺苷信号的变化会影响外周免疫状态。综上，该工作验证了该探针在病理条件下对腺苷的特异性成像能力，并揭示了抑郁中腺苷和炎症之间的关联。

图2. 基于探针成像揭示抑郁中腺苷和炎症的关系。

这一成果近期发表于Journal of the American Chemical Society，文章的第一作者是湖南大学博士研究生楚梦歌。

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