在许多家庭聚会上，总少不了这样的玩笑话：“他家祖传生儿子，几代没出过个闺女”“她家注定没男孩，一屋子全是小棉袄”。听起来像是老一辈的调侃，但细细一想，生活中似乎还真有不少这样的家庭——不是连着几个都是男孩，就是清一色的女孩。这种现象难道只是巧合？

按照传统生物学的观点，每个孩子的性别都是独立事件，就像掷硬币一样——没有人能预测下一次是“正”还是“反”。可如果一切真这么随机，那为何“连生三儿”或“全是姑娘”的家庭如此常见？难道某些家庭的“硬币”真的天生偏向某一面？

这一长期被当作茶余饭后谈资的现象，最近终于被研究者们“较了真”。来自哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的研究团队在Science Advances上发表的一项研究^[1]，系统性地挑战了“孩子性别完全随机”的经典假设。他们提出，不同家庭的“掷币规则”可能本身就不一样——有的偏向生男，有的更易得女，而这种倾向可能并非巧合，而是隐藏在母体年龄、生育行为，甚至基因密码中的一种结构性规律。

 

“掷硬币”的逻辑失灵

“连生三儿”“连生三女”不只是运气

结果显示，在两孩家庭中，“一男一女”的组合（如FM或MF）最为常见，基本符合随机模型的预期。但一旦孩子数量增加到三胎及以上，性别分布就开始明显偏离预期。“全男孩”（如MMM）或“全女孩”（如 FFF、FFFF）的组合频率远高于简单二项分布的预测，呈现出显著的“性别集群”现象，且这种趋势在四胎、五胎家庭中愈加明显。换言之，在多胎家庭中，孩子性别“扎堆”的概率，比随机模型预期的要高。

这么说来，如果一个家庭已经连续生了几个性别相同的孩子，那么下一个孩子的性别，很有可能会继续“跟队”？也就是说，或许存在某种“性别惯性”，让同一家庭连续生出相同性别的孩子？

这些发现提示，家庭在子女性别上的分布并非完全服从“每次独立、概率均等”的假设。有些家庭似乎确实存在某种稳定的“性别倾向”，连续生出同一性别孩子的可能性高于统计学上的预期。然而，这种偏向到底来自自然的生理机制，还是人为选择行为的结果？

为了进一步厘清这一问题，他们特别关注了一种可能干扰统计结果的行为现象——被称作“coupon collection”（集齐卡片行为）。这种行为常见于希望“一男一女凑个对”的家庭，他们可能会在生出两个同性别孩子后继续尝试，直到“集齐”所想要的组合再停止生育。这样的行为会导致最后一个孩子的性别并非独立随机，而是受到家庭计划的影响。

为剔除这种行为干扰，研究者还设计了一系列敏感性分析。结果表明，即便排除行为性干扰，性别倾向仍真实存在，并非偶然或样本偏误所致。

 

年龄+基因，

可能才是解锁 “性别偏向”的双重钥匙

既然“生男生女”并非完全靠运气，那么其中是否潜藏着某种不为人知的生物学机制？为了寻找答案，研究团队从两个层面入手展开系统探索：一方面考察母亲的人口学与体质特征，如年龄、身高、体重指数（BMI）等；另一方面，则借助全基因组关联研究（GWAS），追踪可能的遗传线索。

在人口学分析中，一个显著的规律浮现出来：母亲的初产年龄越大，家庭中子女性别一致的可能性也越高。

研究者推测，这种差异可能与生育年龄带来的生殖环境变化有关。随着年龄增长，女性的生殖周期可能缩短，从而为携带Y染色体的精子（更偏向生男孩）提供了更有利的生存窗口；与此同时，阴道的酸碱度也可能发生变化，形成更低的pH值，从而提高X染色体精子（更偏向生女孩）的存活率。

在人群特征之外，他们还进一步利用GWAS探讨了背后的遗传机制。在剔除行为性干扰因素后发现：位于第10号染色体上的NSUN6基因（rs58090855）与“只生女孩”的家庭高度相关。NSUN6 参与 RNA 的甲基化修饰，在胚胎发育早期对基因表达调控至关重要，提示它可能通过母体-胚胎的分子机制影响性别偏向。

与此同时，在第18号染色体上，TSHZ1基因（rs1506275）则与“只生男孩”的家庭显著相关。该基因是一个关键的转录因子，已知在泌尿生殖系统的发育过程中发挥重要调控作用。

总的来说，这项研究揭示，子代性别并非完全随机，而是呈现母亲特异性的β-二项分布，母亲基因与生育年龄等因素共同影响家庭内性别聚集。

 

孕期缺铁，“儿子”变“女儿”

在人群数据中，性别分布并非如掷硬币般完全随机，而是呈现出一种母体特异性的偏向。这不禁引发了一个更深层次的问题：除了遗传因素，母体是否还能通过某些生理或环境信号，影响胚胎性别的最终走向？一项发表于Nature的研究^[2]提供了令人惊讶的线索：在孕期缺铁的小鼠中，一些原本应发育为雄性的胚胎，竟然最终表现出雌性特征。

研究发现，性别发育的关键在于Y染色体上的 Sry 基因。只有当它在胚胎发育的特定窗口期被准确激活，才能顺利引导睾丸的形成。一旦启动失败，即便胚胎携带Y染色体，也会转而朝着卵巢发育的方向发展。

而该机制的关键在于铁元素的参与。胚胎性腺中的“前支持细胞”会主动吸收并保留二价铁离子（Fe²⁺），导致细胞内铁离子富集。这一过程对于激活一种名为 KDM3A 的组蛋白去甲基化酶至关重要。KDM3A的作用是移除 Sry 启动子区域上的抑制性甲基标记（H3K9me2），从而解锁 Sry 的表达。如果没有足够的Fe²⁺，KDM3A便无法发挥作用，Sry 无法被激活，雄性发育的程序也就难以启动。

更重要的是，母体的铁状态也会影响胎儿性别的发育轨迹。

总的来说，这项研究首次构建了一条从“铁代谢状态”到“表观遗传调控（KDM3A依赖Fe²⁺的去甲基化作用）”再到“关键基因（Sry）激活”最终决定“性别发育”的生物学通路，挑战了染色体决定论的传统观念。它深刻揭示，孕期营养状态，特别是铁的可用性，可能通过调控关键发育基因的表观遗传状态，影响甚至改变胚胎的发育命运。

看来，“掷硬币”那套理论，恐怕真难以完全解释后代性别的分布。生命的“性别交响曲”，远不是一次简单的随机抛掷所能概括的，它的复杂与精妙，超乎想象。下次再听到“他家祖传生儿子”的调侃时，也可以辩上一辩了～

仍需指出的是，研究^[1]中缺乏父亲信息，且无法完全排除“凑性别”行为和文化差异对结果的干扰；研究^[2]主要基于动物模型，在人类中的普适性仍需进一步验证。

 

参考资料：

[1]Wang S, Rosner BA, Huang H, Rich-Edwards JW, Laden F, Hart JE, Penney KL, Chavarro JE. Is sex at birth a biological coin toss? Insights from a longitudinal and GWAS analysis. Sci Adv. 2025 Jul 18;11(29):eadu7402. doi: 10.1126/sciadv.adu7402. Epub 2025 Jul 18. PMID: 40680119; PMCID: PMC12273753.

[2]Okashita, N., Maeda, R., Kuroki, S. et al. Maternal iron deficiency causes male-to-female sex reversal in mouse embryos. Nature (2025).https://doi.org/10.1038/s41586-025-09063-2

Tags： 颠覆！生男生女不随机？Science子刊：母亲年龄和基因，会影响孩子性别，29岁生育易使后代"性别扎堆"；且孕期缺铁，儿子变女儿