编者按

近日，《Journal of Hematology & Oncology》发表了一篇题为“Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) plus chemotherapy and bevacizumab for EGFR-mutant patients with advanced non-small cell lung cancer after failure of EGFR-tyrosine kinase inhibitors: updated results from cohort 5 in the DUBHE-L-201 study”的文章。这是由中山大学附属肿瘤医院的张力教授团队开展的一项临床研究。张力教授、方文峰教授为共同通讯作者，张亚雄副主任医师、黄岩主任医师、杨云鹏主任医师为共同第一作者。

研究表明，在TKIs治疗失败的EGFR突变晚期NSCLC患者中，QL1706联合贝伐珠单抗和双药化疗的治疗方案显示出良好的长期生存预后和可控的安全性。

对于携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已成为一线治疗的首选方案。然而，TKIs治疗失败后，患者的后续治疗仍以化疗为主，但疗效有限且患者耐受性不佳。近年来，免疫治疗在晚期NSCLC的治疗中取得了显著进展。既往研究表明，抗程序性死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1联合抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗与双药化疗相结合，相比传统化疗能为TKI耐药患者带来更多的生存获益。基于这些发现，研究者们开始探索新的免疫联合治疗方案，以进一步改善患者的预后。

本研究为DUBHE-L-201研究的第5队列，是一项多中心、单臂、Ⅱ期临床研究，旨在评估QL1706（一种双功能抗PD-1/细胞毒性T淋巴细胞抗原4[CTLA-4]抗体）联合贝伐珠单抗及双药化疗在EGFR突变且TKIs治疗失败的晚期NSCLC患者中的长期疗效和安全性。

研究纳入了2021年6月11日至2021年12月29日期间，31例经组织学或细胞学确认的ⅢB/Ⅳ期非鳞状NSCLC患者，这些患者携带EGFR敏感突变（19外显子缺失或21外显子L858R点突变），且既往接受过EGFR-TKIs治疗且疾病进展。患者接受QL1706（5mg/kg）联合贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂治疗，每3周为一个周期，最多4个周期，随后进行QL1706、贝伐珠单抗和培美曲塞的维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。

研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。

· 研究结果与结论 ·

截至2024年7月5日，中位随访时间为32.16个月。31例患者的中位PFS为8.51个月（95%置信区间[CI]：5.72-13.31），中位OS为26.51个月（95%CI：12.81-未达到），中位DoR为11.33个月（95%CI：4.17-19.91）。

在疾病进展后接受后续抗癌治疗的23例患者中，中位PFS为10.02个月，与未接受后续治疗的患者相比，PFS有延长趋势，但差异无统计学意义（P=0.429）。

不同EGFR突变亚型的疗效分析显示，21 L858R突变患者的中位PFS和OS均较19 Del突变患者更长，但差异无统计学意义（PFS：P=0.622；OS：P=0.177）。此外，T790M突变阳性和阴性患者在ORR、PFS和OS方面均无显著差异。

安全性方面，≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为41.9%，其中4例（12.9%）与QL1706相关。最常见的≥3级TRAEs为中性粒细胞计数减少（16.1%）。11例（35.5%）患者发生治疗相关的严重不良事件，其中6例（19.4%）与QL1706相关。2例（6.5%）患者因TRAEs（感染性肺炎和免疫介导的心肌炎）停止治疗，2例（6.5%）患者因感染性肺炎死亡。免疫相关不良事件发生率为61.3%，其中1例（3.2%）为≥3级。未观察到新的安全性信号。

研究结果表明，QL1706联合贝伐珠单抗和双药化疗在EGFR突变且TKIs治疗失败的晚期NSCLC患者中显示出长期的生存获益，中位PFS和OS均较历史对照和其他类似研究有延长趋势。该联合治疗方案的安全性可控，未发现新的安全性问题。然而，这些发现仍需在更大规模的随机对照试验中进一步验证，以探索其在不同类型化疗药物联合应用中的最佳组合。

参考资料：

Zhang Y, Huang Y, Yang Y, Zhao Y, Zhao H, Zhou N, Chen L, Zhou T, Chen G, Zhao S, Zhou H, Li H, Kang X, Zhang L, Fang W. Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) plus chemotherapy and bevacizumab for EGFR-mutant patients with advanced non-small cell lung cancer after failure of EGFR-tyrosine kinase inhibitors: updated results from cohort 5 in the DUBHE-L-201 study. J Hematol Oncol. 2025 Jul 26;18(1):75. doi: 10.1186/s13045-025-01728-9. PMID: 40713827; PMCID: PMC12297733.

Tags： 张力、方文峰教授团队最新研究：QL1706联合治疗方案为EGFR-TKI 耐药晚期肺癌患者带来新突破