脓毒症的有效治疗需要及时给予合适的抗微生物药物，还需要精确给药。合适剂量是指给药后感染部位药物浓度达到治疗性剂量，确保良好的临床治疗效果和微生物反应，同时避免抗生素相关的毒性。

在危重疾病期间的病理生理变化可能会显著影响药物PK，主要影响以下两个参数：分布容积（Vd）和药物清除率（CL）。

分布容积VD增大

脓毒症期间大量液体从血管内转移到间质，增加了抗菌药物的Vd。低白蛋白血症常见于危重症患者，这可能导致药物-白蛋白结合的改变，进一步扩大了这些药物的Vd，Vd增加可能会降低最大血浆/血清药物浓度（Cmax）和总药物浓度，导致潜在剂量不足。

药物CL的改变

周围器官灌注受损，可能会阻碍药物的吸收和消除。肝血流量减少可能导致药物代谢减少。药物CL改变是危重患者调整维持剂量（MD）的关键决定因素。肾消除增强，也称为肾清除增强（augmented renal clearance，ARC），是危重患者的一种重要现象，可能显著影响药物PK。在ARC存在的情况下，亲水药物可能表现出CL的实质性变化。

药物吸收变化

危重疾病可能影响胃肠道，导致肠道蠕动减少、黏膜损伤和药物代谢改变。CU患者对环丙沙星等抗生素药物的吸收显著减少。

组织渗透的变化

脓毒症时，由于内皮功能障碍和微血栓的存在，微循环血流可能明显受损，组织灌注减少，导致感染部位抗生素暴露不，导致潜在的治疗失败、耐药性出现和更高的发病率。体外生命支持设备也可以导致组织渗透变化。

应用PK/PD方法优化危重患者抗菌治疗

1、制定合理的PK/PD目标；2、增加负荷剂量；3、抗生素的最佳给药方式：连续输注模式 吸入性抗生素；4、治疗性药物监测（TDM）和给药软件5、监测抗生素的副作用

危重病患者的新旧抗生素

重新定位旧抗生素

人们对旧的抗生素重新产生了兴趣，以解决细菌对常用抗菌药物增加的耐药性。由于一些旧的抗生素在体外对MDR细菌具有抑制活性，这些药物可能是治疗这些感染的另一种方法。然而，说明书中描述的临床适应症和用药建议尚未修改，可能不适用于危重患者。

新型抗生素

近期开发出了新的抗菌素药物，主要包括β-内酰胺和β-内酰胺酶抑制剂的组合。需要深入了解每种药物的微生物活性谱、PK/PD特性和每种药物的临床研究结果。

 

 

下面是详尽的全文翻译

 

 

 

摘要

脓毒症的有效治疗不仅需要及时给予合适的抗微生物药物，还需要精确给药，以提高患者的生存几率。合适剂量是指给药后感染部位药物浓度达到治疗性剂量，确保良好的临床治疗效果和微生物反应，同时避免抗生素相关的毒性。治疗性药物监测(Therapeutic drug monitoring，TDM)是目前实现这些目标推荐的最重要方法。然而，TDM并非普遍适用于所有ICU和所有抗菌药物。在没有TDM的情况下，医疗人员需要依靠以下几个因素来做出明智的剂量决定，包括病人的临床状况，致病病原体，器官功能障碍的影响(需要体外治疗)，以及抗微生物药物的理化性质。在这种情况下，抗菌剂的药代动力学在不同重症病人之间，或同一病人在ICU住院过程中差异很大。这种异质性强调了需要个性化的剂量。本综述旨在描述危重病人病理生理变化及其对抗菌药物应用剂量的影响，并提供必要的实用性建议，可以帮助临床医生优化危重患者的抗菌治疗。

引言

危重病人的治疗对医护人员提出了独特的挑战，特别是在管理感染期间。这种情况下，抗生素在抗感染和改善预后方面，起着关键作用。然而这些患者中抗生素的药代动力学（PK）和药效学（PD）与普通人群有显著差异。了解这些病理生理学的改变对优化抗生素治疗至关重要。比如器官功能改变，组织灌注改变和液体平衡的变化，可显著影响药物吸收、分布、代谢和消除。因此，传统的给药方案可能达不到危重病人的治疗药物浓度。此外，这些患者的病理生理状况可能会影响抗生素的药效。实现杀菌效果最佳和抗生素耐药性最小化的需求，需要彻底了解药物与病原体相互作用的机制，这涉及到几个考虑因素，包括抗生素作用机制、感染病原体的最小抑菌浓度（MIC）和暴露时间。

这篇综述全面概述了危重患者的病理生理学改变，影响该人群抗生素PK和PD的主要因素，剂量优化的挑战，以及医护人员可采用的、确保抗生素有效治疗的策略。

ICU患者病理生理变化

在危重疾病期间发生的病理生理变化可能会显著影响药物PK。结合危重症早期的管理策略(如液体管理和血管加压剂)，全身炎症反应综合征的发展（在大手术、创伤、烧伤或脓毒症的情况下）显著影响与给药相关的两个主要药代动力学参数，即分布容积（Vd）和药物清除率（CL）。

VD的变化

脓毒症期间血管通透性增加和水肿的进展，可能导致大量液体从血管内转移到间质，增加了抗菌药物的Vd。值得注意的是，危重疾病的初始管理，通常使用液体、肌力药物和血管升压药，加剧了这一现象。亲水药物（特别是

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