在人类追求长寿的历史长河中，医学界从未停止过探索的脚步。当全球老龄化浪潮如潮水般涌来，一个问题愈发引人关注：是否有一种已上市的药物，既能控制慢性病，又能悄悄按下衰老的“减速键”？近年来，2型糖尿病的一线药物二甲双胍，因其在抗衰老领域的潜力，成为了科学界的“明星选手”——它不仅能调节血糖，还能作用于mTOR、AMPK等衰老相关通路，甚至激活与长寿密切相关的FOXO3基因。然而，这位“潜力股”却陷入了争议漩涡：有的研究称它能降低死亡率，有的却显示无效，更没人知道它能否让人活到90岁以上——直到这项横跨30年的女性健康研究揭开了冰山一角。

一、为什么是她们？追踪30年的“时光胶囊”队列

2025年5月19日，加州大学圣地亚哥分校的研究人员在" The Journals of Gerontology：Series A "杂志上发表了一篇题为" Comparative Effectiveness of Metformin vs Sulfonylureas on Exceptional Longevity in Women with Type 2 Diabetes：Target Trial Emulation "的研究论文。在这项研究中，研究人员使用目标试验模拟方法，在女性健康倡议（WHI）队列中开展了一项对照队列研究，，自1993年起跟踪记录了16万余名绝经后女性的健康轨迹。研究者从这个“时光胶囊”中，筛选出60岁以上新诊断2型糖尿病、未使用过降糖药的女性，组成了一支特殊的“长寿观察队”：438名通过倾向得分匹配的女性，被分为二甲双胍组（219人）和磺酰脲类组（219人）。这些参与者的基线特征被精细调整，从年龄、BMI到吸烟习惯、合并症，几乎所有可能影响结果的因素都被“校准”到同一水平。

二、数据会说话：3.7vs5.0，二甲双胍的“长寿优势”

经过平均15年的随访，两组数据差异逐渐显现：

死亡率对比：二甲双胍组每100人年中，90岁前死亡的发生率为3.7，而磺酰脲类组为5.0，相当于前者风险降低了30%（HR=0.70，95% CI 0.56-0.88）。

药物细分差异：当对比具体磺酰脲类药物时，二甲双胍对格列吡嗪的优势更显著（HR=0.63），但对格列本脲则无统计学差异（HR=0.78）。

稳健性验证：即使排除前两年死亡的病例，或加入收入、地区等额外变量，二甲双胍的优势依然存在，E值分析显示需极强的未测混杂因素才能推翻这一结果。

2 型糖尿病患者起始单用二甲双胍与单用磺酰脲类药物治疗的 90 岁前死亡累积发生率

绝经后女性 2 型糖尿病患者中起始单用二甲双胍与单用磺酰脲类药物治疗的 90 岁前死亡情况比较

三、争议与启示：观察性研究的边界与未来

不过，这场“模拟考试”并非完美无缺。作为非随机对照的观察性研究，它无法完全排除残留混杂因素，例如医生处方偏好、患者依从性等。正如研究者所言：“我们不能断言二甲双胍‘导致’长寿，但它确实在与磺酰脲类的对比中展现了优势。”值得注意的是，这种优势可能与二甲双胍的多重抗衰老机制相关——从减少氧化应激到调控细胞自噬，它的“技能树”恰好覆盖了衰老的多个核心通路。

四、未来展望：从“控糖药”到“抗衰药”还有多远？

这项研究为二甲双胍的抗衰潜力点燃了新希望，但也留下了待解之谜：男性是否适用？非糖尿病人群能否受益？目前，全球首个针对健康老龄化的二甲双胍临床试验（TAME）已在筹备中，计划招募65-80岁人群，观察其对心血管疾病、痴呆等衰老相关疾病的影响。或许在不久的将来，这种“老药”将开启人类健康长寿的新篇章。

当我们凝视这些跨越数十年的数据，看到的不仅是两组药物的对比，更是现代医学对“衰老可干预”的执着探索。从实验室里的线虫、小鼠，到真实世界的人群队列，科学家正一步步拉近“抗衰”与现实的距离。二甲双胍的故事或许只是开始，而这场关于长寿的科学之旅，终将惠及每一个渴望“优雅老去”的生命。

参考文献：

https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article/doi/10.1093/gerona/glaf095/8137954?login=false

Tags： 二甲双胍成「长寿药」新证据？真实数据：女性活到 90 岁几率更高！