腹主动脉瘤（AAA）是一种危及生命的疾病，目前尚无有效的药物治疗方法，这可能是由于我们对AAA发病和进展的分子机制了解不全，在许多心血管疾病中，循环microRNAs是潜在的诊断和预后生物标志物。因此，研究旨在在AAA中具有诊断和治疗潜力的新型microRNAs。

2025年7月10日，北部战区总医院韩雅玲、Yan Chenghui、哈尔滨医科大学季勇共同通讯（侯清濒为第一作者）在Circulation Research上在线发表题为“miR-3154: Novel Pathogenic and Therapeutic Target in Abdominal Aortic Aneurysm”的研究论文。研究对生理盐水诱导或血管紧张素II诱导的小鼠主动脉标本进行了microRNA表达分析发现微小 RNA-3154（miR-3154）可能是 AAA 发病机制中的关键分子。

研究通过 RNA 测序分析、细胞迁移实验、免疫印迹、蛋白质相互作用组分析、共免疫沉淀、分子对接和分子动力学模拟等方法，探究 miR-3154 在 AAA 发病机制中的作用，明确其表型，并阐明潜在的分子机制。采用高通量测序技术，在ApoE−/− AAA小鼠的主动脉组织中检测到miR-3154，与对照组相比，miR-3154在早期Ang II诱导的AA小鼠模型和AAA患者的主动脉组织中表达增加。AAA患者的血清miR-3154水平更高，其与计算机断层扫描估计的动脉瘤大小呈正相关。功能上，在体内和体外实验中，miR-3154 均以剂量依赖性方式加重血管平滑肌细胞的表型转换和 AAA 的发展。在血管平滑肌细胞中，肌腱蛋白 1（TNS1）被确定为 miR-3154 的直接靶标。机制上，TNS1 与踝蛋白 1（TLN1）的 R1-R13 结构域相互作用，从而抑制特异性蛋白 1（Sp1）在苏氨酸 739 位点的磷酸化，并上调间充质同源盒 1（MEOX1）的表达——MEOX1 是调控血管平滑肌细胞表型转换的关键转录因子。综上所述，研究发现了miR-3154 在 AAA 中一种新的致病作用，提示其可能作为治疗靶点和预后生物标志物。

腹主动脉瘤（AAA）是一种危及生命的疾病，涉及进行性主动脉扩张。目前的治疗仅限于手术或支架植入术;没有药物在人体试验中证明可以有效阻止AAA进展。这突出了对针对AAA发病机制的新型治疗策略的迫切需求。AAA的发病机制涉及多种机制。血管平滑肌细胞（VSMC）构成动脉血管中的主要细胞类型，对于维持血管结构和体内平衡至关重要。VSMC的表型转换是血管重塑疾病的显著特征。越来越多的证据表明，VSMC的表型转换直接导致AAA发病。然而，关键的调节因子和潜在的治疗靶点仍不清楚。

多项研究表明，微小 RNA（一类非编码 RNA）参与腹主动脉瘤的发病机制，而循环微小 RNA 因其具有高特异性和敏感性，是备受青睐的生物标志物。通过对盐水诱导或血管紧张素 II（Ang II）诱导的腹主动脉瘤小鼠的主动脉样本进行微小 RNA 表达分析，鉴定出 65 种差异表达的微小 RNA（折叠变化≥1；P≤0.05），随后结合对腹主动脉瘤患者血清中微小 RNA 表达的进一步检测，发现微小 RNA-3154（miR-3154）可能是腹主动脉瘤潜在的早期预后生物标志物。本研究旨在阐明 miR-3154 在调控血管平滑肌细胞分化中的重要作用。

图1研究摘要（摘自Circulation Research）

参考消息：

https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.124.32525

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