高血压是一种常见的慢性疾病，其发病率在全球范围内呈上升趋势。高血压不仅是心血管疾病的主要危险因素之一，还与脑血管疾病、肾脏疾病等密切相关。尽管目前市场上已有多种降压药物，但这些药物往往存在一定的副作用，如头痛、头晕、乏力等。因此，寻找更安全、有效的降压药物一直是医学研究的热点之一。

天麻（Gastrodia elata Blume）作为一种传统中药材，其药用历史已有数千年。《本草纲目》中记载天麻具有平肝息风、止痉的功效，常用于治疗头晕、头痛、高血压、癫痫等症状。现代药理学研究表明，天麻提取物（RGE）具有多种药理作用，包括镇静、抗惊厥、降血压、抗心肌缺血、抗血小板聚集等。

近期，一篇文章通过网络药理学、分子对接和动物实验验证，揭示了天麻提取物治疗高血压中的潜在机制逐。

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RGE 的提取和鉴定

该究采用乙醇提取法对天麻进行提取，采用超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-Q-Exactive MS/MS）技术鉴定 RGE 中的化学成分。通过对比标准品的质谱碎片信息，共鉴定出 79 种化合物，主要包括 parishins、核苷类、氨基酸、酚酸类、黄酮类和有机酸类等。其中，parishins 是 RGE 中的主要成分，包括 parishin E、G、J、V、I、B、C、F、A、L、W 等。此外，还鉴定出腺苷、鸟苷、尿嘧啶、香草酸、阿魏酸等化合物。

为了进一步筛选 RGE 中的活性成分，研究还采用了体外肠吸收模型和血浆成分分析。通过肠吸收模型，共检测到 70 种吸收成分，其中包括 parishins、核苷类、氨基酸、酚酸类和有机酸类等。在血浆中，共检测到 30 种原型化合物，这些化合物均为肠吸收成分，进一步表明这些化合物是 RGE 的潜在活性成分。

图2 RGE 的提取和鉴定

RGE 治疗高血压的网络药理学分析

 研究筛选出61 种RGE 治疗高血压的潜在有效成分进行网络药理学分析，得 266 个 RGE 与高血压的共同靶点基因。通过PPI网络构建筛选出前 10 个核心靶点基因，包括 GAPDH、ALB、AKT1、TNF、SRC、STAT3、EGFR、PPARγ、ESR1 和 BCL2。这些靶点基因涉及血浆胶体渗透压、细胞增殖和血管生成、炎症反应等生物学过程。

功能富集分析结果显示，RGE 治疗高血压的机制涉及多个生物学过程和通路，包括磷酸化正向调控、细胞对含氮化合物的响应、蛋白磷酸化等。KEGG 通路富集分析表明，RGE 治疗高血压的机制与癌症信号通路、糖尿病并发症中的 AGE-RAGE 信号通路、钙信号通路、胰岛素信号通路、NF-κB 信号通路、醛固酮调节的钠重吸收和肾素 - 血管紧张素系统密切相关。

图3 RGE 治疗高血压的网络药理学分析

RGE 改善高血压的药效学指标

研究采用自发性高血压大鼠（SHR）模型，将 40 只 SHR 随机分为模型组、阳性组（8 mg/kg）、高剂量组（RGE-H，2.8 g/kg）、中剂量组（RGE-M，1.4 g/kg）和低剂量组（RGE-L，0.7 g/kg），每组 8 只。另设 8 只 Wistar Kyoto（WKY）大鼠作为对照组。动物实验结果显示，与对照组相比，模型组 SHR 的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）显著升高（p < 0.001）。在给药后的第 1 周，RGE-L、RGE-M 和 RGE-H 组的 SBP 和 DBP 与模型组相比无显著差异（p > 0.05）。然而，在给药后的第 2 - 5 周，RGE 各剂量组的 SBP 和 DBP 均显著降低（p < 0.0001）。与模型组相比，RGE-L、RGE-M 和 RGE-H 组的 SBP 和 DBP 降低值（ΔSBP 和 ΔDBP）显著不同（p < 0.05）。这表明 RGE 具有显著的降压效果，且降压效果与剂量呈正相关。

H&E染色结果显示，模型组大鼠的血管内膜显著增厚，主动脉内皮细胞排列紊乱，表面粗糙。相比之下，RGE 各剂量组的血管内膜厚度显著降低，内皮细胞排列整齐，内膜表面光滑，与阳性组相似。这表明 RGE 对高血压引起的血管损伤具有一定的改善作用。采用生化试剂盒检测各组大鼠血清中肾素、血管紧张素 II（Ang II）和醛固酮（ALD）的水平。结果显示，与正常组相比，模型组大鼠血清中肾素、Ang II 和 ALD 的水平显著升高（p < 0.05）。RGE-H 组显著降低了血清中肾素和 Ang II 的含量（p < 0.05），RGE-H 和 RGE-M 组显著降低了 ALD 的含量（p < 0.05）。这表明 RGE 可通过调节 RAAS 改善高血压。

图4 RGE 改善高血压的药效学指标

RGE 通过调节 AT1R 蛋白表达改善高血压

采用免疫组化方法检测各组大鼠主动脉中血管紧张素 II 型 1 受体（AT1R）蛋白的表达。结果显示，模型组大鼠主动脉中 AT1R 蛋白的表达显著高于对照组（p < 0.05）。RGE 各剂量组和阳性组大鼠主动脉中 AT1R 蛋白的表达显著降低（p < 0.05）。这表明 RGE 可通过下调 AT1R 蛋白的表达改善高血压。

通过 Discovery Studio 2020 软件的 LibDock 算法对 RGE 中的 68 种成分与 9 种蛋白（包括 AT1R、AT2R、PPARγ 等）进行分子对接分析。结果显示，parishins、核苷类和酚酸类成分与 AT1R、AT2R 和 PPARγ 具有良好的亲和力。例如，parishin E 与 AT1R 的结合能为 - 10.2 kcal/mol，与 AT2R 的结合能为 - 9.8 kcal/mol，与 PPARγ 的结合能为 - 9.5 kcal/mol。这表明 parishins、核苷类和酚酸类成分可能是 RGE 的主要降压活性成分。

图5 RGE 通过调节 AT1R 蛋白表达改善高血压

RGE 通过调节肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统改善高血压

RAAS 在血压调节中起着至关重要的作用。肾素由肾小球旁细胞分泌，作用于肝脏产生的血管紧张素原，生成血管紧张素 I（Ang I）。Ang I 在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下生成血管紧张素 II（Ang II）。Ang II 通过激活 AT1R 产生多种生理和病理效应，包括血管收缩和钠 / 水潴留。此外，Ang II 还可刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮，醛固酮通过与矿质皮质激素受体（MR）结合调节钠离子的吸收，从而调节血压。

动物实验结果显示，RGE 可显著降低 SHR 大鼠血清中肾素、Ang II 和 ALD 的水平（p < 0.05），这表明 RGE 可通过抑制肾素分泌、降低 Ang II 生成和减少醛固酮分泌来降低血压。分子对接分析结果表明，RGE 中的 parishins、核苷类和酚酸类成分与 RAAS 相关蛋白（如 ACE、AT1R、AT2R 等）具有良好的亲和力，这些成分可能通过与 RAAS 相关蛋白结合，抑制 RAAS 的过度激活，从而发挥降压作用。

图6 RGE 通过调节肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统改善高血压

小结

本研究通过建立 RGE 的多维成分定性分析方法，结合网络药理学和分子对接技术，揭示了 RGE 治疗高血压的潜在活性成分和作用机制。研究表明，RGE 中的 parishins、核苷类和酚酸类成分可能是其主要的降压活性成分，其降压机制可能与调节醛固酮调节的钠重吸收、肾素 - 血管紧张素系统通路及相关靶点蛋白有关。动物实验结果表明，RGE 可显著降低 SHR 大鼠的血压，改善高血压引起的血管损伤，并通过下调 AT1R 蛋白的表达和调节 RAAS 发挥降压作用。本研究为 RGE 开发为新型降压药物提供了科学依据，也为提高 RGE 的质量标准提供了数据支持。

参考文献：Li Y, Yu X, Liu Y, Miao S, Liu X, Wang Z, Zhou H. Pharmacodynamic components and molecular mechanism of Gastrodia elata Blume in treating hypertension: Absorbed components, network pharmacology analysis, molecular docking and in vivo experimental verification. J Ethnopharmacol. 2025 Apr 9;345:119583. doi: 10.1016/j.jep.2025.119583. Epub 2025 Mar 7. PMID: 40058475.

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