肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的76%，而在NSCLC中，有1/3是局部晚期NSCLC。不可切除、局部晚期NSCLC可潜在治愈，但接受同步放化疗（CRT）患者的10年无进展生存率仅约为10%。

度伐利尤单抗是一种抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体，同步放化疗后给予度伐利尤单抗治疗是不可切除、局部晚期NSCLC患者的标准治疗，可提高患者的生存率。然而，20%~30%的患者在同步放化疗期间因不良事件（AE）而未接受度伐利尤单抗治疗。此外，放疗和免疫治疗有协同作用。

近期发表于JAMA Oncology的一项研究，在PD-L1阳性、不可切除、局部晚期NSCLC患者（未接受化疗）中，评估了度伐利尤单抗+同步放疗后维持度伐利尤单抗治疗的疗效和安全性。研究结果显示，放疗联合同步和维持度伐利尤单抗具有良好的疗效，12个月无进展生存率为72.1%，且不良事件可耐受。

截图来源：参考资料[1]

这项多中心、2期、单臂、非随机对照试验（DOLPHIN），于2019年9月13日~2022年5月31日在日本12家医疗机构进行，纳入35例PD-L1阳性、不可切除、局部晚期NSCLC患者，并将其分配接受放疗（60 Gy）联合同步和维持度伐利尤单抗，每2周10 mg/kg，长达1年。患者中位年龄为72岁，31例（88.6%）为男性。当前分析时间为2022年6月1日~2022年10月31日。中位随访时间为22.8个月。

主要终点是由独立中心审评（ICR）评估的12个月无进展生存率。关键次要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、死亡或远处转移时间、治疗完成率和不良事件（AE）。治疗完成定义为完成放疗（60 Gy）和度伐利尤单抗给药12个月。

在纳入的35例患者中，1例患者因无法接受放疗而未接受方案治疗，1例患者在被诊断为4期疾病后被排除在疗效分析之外。因此，研究者分析了33例患者的疗效数据和34例患者的安全性数据。

在疗效分析方面，12个月无进展生存率为72.1%（90% CI，59.1%~85.1%），中位PFS为25.6个月（95% CI，13.1个月~无法估计）。中位OS未达到（95% CI，25.6个月~不可估计）。

除1例患者外，其余（97.1%）患者均完成了计划的放疗。治疗完成率为57.6%（95% CI，39.2%~74.5%）。

经ICR确认的ORR为90.9%（95% CI，75.5%~98.1%）。经ICR评估，33例患者中，有11例（33.3%）患者完全缓解，19例（57.6%）患者部分缓解。完全缓解患者中有5例（45.5%）术后复发。所有患者均无进展性疾病。

在安全性分析方面，34例患者中，有18例（52.9%）患者发生3级或4级AE，2例（5.9%）患者发生5级AE。3级或4级AE为淋巴细胞计数降低（5例[14.7%]）、肺炎（4例[11.8%]）、肺部感染（3例[8.8%]）、高血糖（3例[8.8%]）和天冬氨酸转氨酶水平升高（2例[5.9%]）。有23例（67.6%）患者发生了任何级别的肺炎或放射性肺炎，4例（11.8%）患者发生了3级或4级肺炎或放射性肺炎。

总的来说，在PD-L1阳性、不可切除、局部晚期NSCLC患者中，放疗联合同步和维持度伐利尤单抗是一种有前景的治疗方法，具有良好的疗效且不良事件可耐受，值得进一步研究。

参考资料

[1] Tachihara M, et al., (2023). Durvalumab Plus Concurrent Radiotherapy for Treatment of Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The DOLPHIN Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial [published online ahead of print, 2023 Sep 7]. JAMA Oncol, doi:10.1001/jamaoncol.2023.3309

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