导读

机体免疫系统在清除病原体的同时保护自身组织。尽管胸腺通过清除高自身反应性T细胞（中枢耐受）和调节性T细胞（Treg，外周耐受）维持这一平衡，但感染引发的高炎环境可能导致自身抗原异常暴露（如病原体表位模拟、组织损伤），理论上容易诱发自身免疫。然而，临床中感染后自身免疫疾病却相对罕见，这引出了一个关键科学问题：在感染引发的炎症环境下Treg如何选择性抑制自身反应性T细胞，同时允许针对病原体的保护性免疫应答？为解答这一问题，来自芝加哥大学病理学系的Peter A Savage团队在Science杂志上发表题为Regulatory T cells constrain T cells of shared specificity to enforce tolerance during infection的研究论文。研究者通过构建多种转基因小鼠和骨髓嵌合小鼠模型多维度实验体系揭示了Treg的精准调控机制：在稳态条件下自身肽特异性调节性T细胞（Treg）不是控制CD4+经典型T细胞（Tconv）的关键因素，但在感染导致自身肽呈递增加的情况下，与自身肽特异性匹配的Treg细胞对于控制Tconv细胞增殖和防止自身免疫反应方面发挥着关键的调控作用。通过单细胞RNA测序分析，揭示了 C4特异性Treg细胞通过限制C4特异性Tconv细胞的增殖潜力和分化，从而阻止自身免疫反应的发生，并通过定量多重成像分析证实了C4特异性Treg细胞与部分C4特异性Tconv细胞共定位，通过限制TCR信号、IL-2感知和增殖能力来调控Tconv细胞的激活和增殖，且这种调控具有一定的局部特异性（Science.2025Mar21;387(6740):eadk3248.doi: 10.1126/science.adk3248）。

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