导读

晚期结直肠癌（CRC）免疫治疗优选人群的探索一直是研究热点。MSI-H患者在免疫治疗方面已取得显著成效，KEYNOTE-177研究显示，MSI-H/dMMR mCRC可从单免获益，但部分亚组获益受限，肿瘤缓解率及PFS仍有待提高。CheckMate8HW研究显示，双免治疗ORR显著提升，所有亚组全面获益，但基于毒副反应及经济毒性，是否所有患者均需要使用双免仍值得商榷。

对于低免疫原性的MSS结直肠癌患者，提高其免疫响应仍是当务之急。大多数研究正在积极探索通过联合靶向药物（如抗血管生成药物、MAPKi）和放疗等策略将冷肿瘤转化为“热肿瘤”以提高免疫治疗的有效性。在MSS CRC的末线治疗中，以表观遗传调控药物、贝伐珠单抗和PD-1抑制剂的联合模式初步显示了临床潜力。此外，POLE/POLD突变和高肿瘤突变负荷（TMB）等分子特征为精准筛选潜在获益人群提供了依据。未来，CRC免疫治疗的重点将是结合分子特征，利用个性化联合治疗模式，并继续优化预测标志物，使得免疫治疗能够惠及更广泛的CRC患者群体，为患者带来切实的生存获益。

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