特立妥单抗

多发性骨髓瘤（MM）是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤，复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者预后较差。近年来，BCMA导向治疗（包括CAR-T细胞治疗和双特异性抗体）的出现显著改变了RRMM的治疗格局。特立妥单抗是一种双特异性抗体，已获批用于RRMM。

鉴于尚缺乏特立妥单抗在既往接受过抗BCMA治疗的患者中的疗效和安全性数据，学者开展了一项大规模回顾性研究，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究方法&结果

研究方法：该回顾性分析纳入了来自美国13个学术中心的385名RRMM患者，其中193名（50%）既往接受过抗BCMA治疗。研究的主要目的是报告接受特立妥单抗治疗的既往接受过抗BCMA治疗患者的疗效和安全性。

患者特征：纳入研究的患者中位年龄为68岁，47%为女性，34%为非白人患者，37%为五药耐药。既往接受过抗BCMA治疗的患者中位接受过7线治疗，42%为五药耐药，61%有高危细胞遗传学异常，24%有ECOG表现状态≥2，22%有髓外疾病（EMD）。

疗效：整个队列的中位随访时间为9.9个月。既往接受过抗BCMA治疗组的ORR为48.7%，低于未接受过抗BCMA治疗组的61.5%（p=0.012）；中位PFS分别为4.6个月和8.2个月（p=0.017）。然而在多变量分析中，既往抗BCMA治疗与ORR或PFS的关联未达到统计学显著性（p=0.057和p=0.13）。既往接受过抗BCMA治疗组的6个月和1年OS率分别为69.3%和58.9%，与未接受过抗BCMA治疗组的71.3%和65.1%相当（p=0.16）。此外，从末次抗BCMA治疗到特立妥单抗开始的时间间隔超过8.7个月的患者，中位PFS显著改善（8.1个月 vs 2.5个月，p=0.001）。

安全性：两组间大多数安全性参数相当。既往接受过抗BCMA治疗组，56%的患者出现任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），12%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）；未观察到≥4级CRS或ICANS事件。

总结

疗效：尽管既往接受抗BCMA治疗的患者对特立妥单抗的ORR和PFS较低，但特立妥单抗在这些患者中仍然是一个有效的治疗选择。此外较长的治疗间隔可能与更好的PFS相关。

安全性：特立妥单抗的安全性与既往是否接受过抗BCMA治疗无关，大多数安全性参数在两组间相当。

研究意义：该研究是迄今为止最大规模的评估特立妥单抗在既往接受过BCMA治疗的RRMM患者中的疗效和安全性的研究，证实特立妥单抗在既往接受过BCMA治疗的患者中仍然是有效的治疗选择。此外，从末次抗BCMA治疗到特立妥单抗开始的时间间隔影响PFS，表明在使用特立妥单抗治疗时，考虑既往抗BCMA治疗的时间间隔也可能是重要的因素。

参考文献
Dima, D., Vazquez-Martinez, M.A., Davis, J.A. et al. Outcomes of teclistamab in patients with relapsed/refractory multiple myeloma with prior exposure to BCMA-directed therapy: a multicenter study from the U.S. Multiple Myeloma Immunotherapy Consortium. Blood Cancer J. 15, 111 (2025). https://doi-org.ctust.aliya.filescenter.top/10.1038/s41408-025-01314-9

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