亮点总结

• 托法替尼（Tofacitinib，TOF）在儿童皮肌炎（JDM）患者中对肌炎控制良好但持续皮疹顽固难治的情况，显著改善了皮疹症状。
• 研究显示，TOF可在保持或减少糖皮质激素用量的同时，改善皮肤病变且安全耐受良好。
• 通过对8例难治性JDM患者的长期随访，首次集中报道了TOF对持续性皮肤表现的疗效和缓解速度，为临床提供新思路。

儿童皮肌炎是以肌肉无力及多形性皮疹为主的慢性自身免疫性炎症病，传统治疗依赖糖皮质激素联合甲氨蝶呤（MTX）等免疫抑制剂。然而，虽然多数患者肌炎表现可获控，皮肤损害却常存在持续性病变，给儿童带来长期痛苦和治疗困境。现有治疗针对持续皮疹包括静脉免疫球蛋白（IVIG）、环孢素、羟氯喹等，疗效有限，缺乏前瞻性研究数据支持。近年来，Janus激酶(JAK)抑制剂因其调控干扰素信号通路的独特机制，在难治性JDM患者中显示出良好效果，但针对仅皮疹持续存在、肌炎活动已控患者的研究尚少。本研究正是基于此临床空白，评估托法替尼在这类患者中的实际应用价值。

近日，发表在World Journal of Pediatrics杂志的一项研究，旨在探索托法替尼在持续性皮肤损害难治的儿童皮肌炎患者中的应用。JDM是一种罕见但严重的儿童自身免疫病，典型表现为近端肌无力与特征性皮疹。本研究针对已有肌炎症状缓解但皮疹持续存在的患者，探索了托法替尼的安全性及疗效。结果显示，在常规治疗无效的皮疹患者中引入TOF，能显著减轻皮肤症状，改善生活质量，为JDM皮肤累及治疗难题提供了潜在的突破。

本研究纳入8例JDM患者，依据Bohan和Peter诊断标准确诊，且肌炎活动指标完全缓解超过6个月但持续皮疹。所有患者均接受先前一线治疗方案：糖皮质激素联合MTX，且尝试过羟氯喹、沙利度胺或局部他克莫司治疗皮疹均无明显改善。引入托法替尼治疗剂量为体重<25公斤患者每日2.5mg×2次，≥25公斤患者每日5mg×2次。患者在保持既有激素治疗的同时，逐渐减量，停用其他免疫抑制剂。研究随访时间平均3年，排除严重活动型JDM及既往使用过托法替尼的病例。研究获得伦理委员会批准及患者监护人书面知情同意。

研究结果

患者在TOF治疗后均见皮疹明显减轻，平均DAS-S从5.8下降至1.5（P<0.001），其中2例完全缓解，且疗效多在1-2个月内出现，6个月时达显著改善。同时，5/7患者成功减停糖皮质激素。治疗期间无严重感染或血栓事件报告，体现良好安全性。后续随访中，有2例发生皮疹复发：一例因停药4个月复发，重新用药后症状缓解；另一例停药后8个月复发，经IVIG及其他JAK抑制剂辅助治疗后改善。1例伴发钙化症患者，因钙化加重停用TOF，换用其他免疫疗法。

研究意义与价值

本研究首次系统总结了托法替尼在JDM持续性皮疹患者中的应用，突破了传统治疗在皮肤病变方面的局限。以往糖皮质激素和MTX虽然有效控制肌炎，但在约40%-60%的患者中皮肤仍存在活动表现。随着对JDM发病机制中Ⅰ型干扰素通路的研究深入，JAK抑制剂因其精准调控信号通路的作用成为新疗法的核心。TOF作为JAK抑制剂，既能靶向炎症又能减轻免疫抑制药物负担，降低副作用风险。该研究提示TOF不仅能快速显著改善顽固皮疹，还能帮助患者减停糖皮质激素，减少激素相关副作用。此外，研究表明TOF安全性良好，在本小组中无感染及血栓并发症，增强了临床应用信心。尽管部分患者在停药后出现复发，说明JAK抑制剂可能需长期维护治疗，未来研究需探索最佳疗程与维持方案。

原始出处
Tofacitinib: a promising agent for the treatment of persistent rashes in juvenile dermatomyositis.World Journal of Pediatrics (2025) 21:419–422.DOI: 10.1007/s12519-025-00901-x

Tags： WJP | 托法替尼：儿童皮肌炎持续性皮疹治疗的新希望