【亮点总结】

• 长期使用质子泵抑制剂（PPIs）与更年期女性中血压升高风险显著相关，尤其是使用超过三年的女性。
• 研究首次发现PPI新用户在3年内血压平均升高3.39mmHg，提示药物可能影响血压调控机制。
• 这项基于大样本人群的前瞻性研究，强调在临床中合理使用PPI及监测血压的重要性。

PPIs类药物因其卓越的胃酸抑制作用，被广泛用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡等疾病，在美国乃至全球都属于用药频率极高的药物之一。近年来，关于PPIs潜在的系统性不良事件逐渐受到关注，包括骨折、肾损伤及心血管事件等。血压调控与一氧化氮信号通路密切相关，而NO（氧化氮）是调节血管张力的重要生物分子。PPIs的长期使用可能通过影响胃酸分泌，从而干扰胃肠道中硝酸盐到NO的转化过程，潜在影响血管舒张功能。尽管一些临床试验提示PPI可能对血压产生短期影响，但系统性、前瞻性的队列研究尚缺乏，尤其是在更年期女性这一易感人群中。

最新发表在《美国心脏协会期刊》的一项研究，通过分析超过6.4万名更年期妇女的临床数据，首次系统评估了PPIs与新发高血压的关系。结果发现，PPIs的长期使用与更年期妇女血压升高及高血压风险增加相关。此项结果对广大PPIs临床使用者具有重要启示，提示应合理评估药物疗效与潜在副作用，特别是在血压管理方面。本研究不仅丰富了PPI相关血压变化的机制理解，也为临床用药提供了新的风险提示。

研究基于美国妇女健康倡议（Women’s Health Initiative Observational Study, WHI-OS）总计6.5万余名更年期妇女的资料，排除既往高血压和心血管疾病者，于1993年至1998年间入组，随访到2010年，平均随访时间8.7年。研究中对PPIs使用情况、使用持续时间、血压变化及高血压发生情况进行了详细追踪分析，采用Cox比例风险模型、多变量调整及倾向性评分调整确保结果的稳健性。

在长达8.7年的随访中，研究共发生高血压病例28951例，PPIs使用者的风险明显高于非使用者。整个队列中，PPIs用药持续时间越长，血压升高的趋势越明显。尤其是使用超过三年的妇女，发生高血压的风险比未用药者高出28%。进一步分析显示，PPIs新用户在随访三年内，平均血压（收缩压）升高3.39mmHg，而持续用药的妇女，血压变化不显著，但风险依然比未用药者高20%。值得注意的是，使用PPIs三年以上的妇女更容易出现血压持续升高，提示药物作用可能是潜在的原因之一。

总之，PPIs的广泛使用已被广泛接受，而本研究首次以大样本前瞻性数据揭示其可能影响血压的潜在风险，特别对更年期妇女而言，这是一个不容忽视的警示。在机制层面，PPI可能通过抑制胃酸影响硝酸盐的还原成NO，从而干扰血管舒张功能，进而引发血压升高。此外，长期PPIs引起的内皮功能障碍也可能是导致高血压发生的基础机制之一。这提示医生在开具PPIs时，应合理评估疗程及适应症，避免不必要的长期用药，尤其应关注血压变化及监测。

原始出处

Soliman AI, Wactawski-Wende J, Millen AE, Gray SL, Eaton CB, Hovey KM, Donneyong M, Saquib N, Mouton CP, Laddu D, Liu S, Shimbo D, Wassertheil-Smoller S, LaMonte MJ. Proton Pump Inhibitor Use and Incident Hypertension in Menopausal Women. J Am Heart Assoc. 2025 Jun 27:e040009. doi: 10.1161/JAHA.124.040009. Epub ahead of print. PMID: 40576032.

Tags： J Am Heart Assoc：警惕！长期服用质子泵抑制剂类药物或增加更年期女性高血压风险