3岁的小浩（化名）看上去比同龄孩子瘦小、脸色蜡黄，父母总说他“体质差”“太挑食”，一感冒就反复发烧，体力也比别人差。可最让家人担心的是——他的脸越来越“怪”了：额头鼓鼓的、颧骨突出、鼻梁塌陷，像是慢慢变了样。从一岁开始，小浩就因严重贫血多次入院，几乎每两三周就要输一次血，医生最初以为是缺铁性贫血，可无论怎么补铁，血红蛋白总是起不来。

一次偶然的基因检查，终于揭开谜底——小浩患的是重型β地中海贫血，一种因遗传缺陷导致的严重慢性溶血性贫血。这是从出生起就注定的“血液工厂失灵”，靠自身根本造不出正常的血红蛋白。

医生告诉家属：如果不依靠规律输血与排铁治疗，这样的孩子会因严重贫血、脾肿大、骨骼畸形、心衰等并发症而逐渐走向衰竭。而唯一可能根治的希望，就是骨髓移植，但这背后还有配型、费用、并发症等重重难关……

什么是重型地中海贫血症？

重型地中海贫血症（Thalassemia major），又名重型海洋性贫血，库利氏贫血，是一种隐性遗传的血液疾病，因最早发现于地中海紫沿岸地区而得名。重型地中海贫血症是一种非常严重的疾病，病发于幼童期，是一种全球分布最广、累及人群最多的单一基因遗传疾病之一。在我国长江以南地区，地中海贫血较为常见，尤其广东广西、海南、台湾尤为严重。每年，世界上有十万个患有重型地中海贫血症的儿童出生。

临床表现

地中海型贫血是一种常染色体隐性遗传病，主要表现为小细胞低色素性溶血性贫血。患者常有心悸、头晕、气促、疲乏、运动耐受力下降等一般性贫血症状。实验室检查可发现中到重度贫血，伴有黄疸，肝脾肿大（以脾大更为明显），骨髓代偿性增生明显，表现为骨髓扩增，部分患儿可出现发育迟缓和易反复感染。

重型地中海贫血根据基因缺陷的不同分为重型α-地中海贫血和重型β-地中海贫血。重型α型又称Bart’s水肿胎或胎儿水肿综合征，是一种致死性疾病，胎儿常在妊娠中后期因重度贫血和缺氧而宫内死亡，或出生后数小时内死亡，孕妇亦可能因胎儿病变而出现妊娠高血压综合征、羊水过多等严重并发症。重型β型患儿出生时症状不明显，但在3～6个月后逐渐出现贫血症状，若未及时治疗，会出现显著肝脾肿大，骨骼畸形（如上颌前突、颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁塌陷），伴有骨质疏松、关节病变、身材矮小和发育迟缓等表现，晚期还可并发贫血性心脏病，最终因感染或心衰于5～10岁死亡。

如果未能进行规范的输血和铁螯合治疗，患儿多在童年时期夭折。重型地中海贫血需早期诊断、长期管理，部分患者可通过造血干细胞移植获得根治。

诊断标准

地中海贫血的诊断依赖于临床表现、实验室检查、家族史及必要时的基因分析。患者多表现为慢性贫血体征，如黄疸、肝脾肿大、发育迟缓以及典型的“地贫面容”。有阳性家族史时，应高度怀疑地中海贫血的可能。

血液学检查是初步诊断的核心，包括全血细胞计数和血红蛋白分析。地中海贫血典型表现为小细胞低色素性贫血，红细胞大小不均，常可见靶形细胞、异形红细胞，网织红细胞增多，红细胞渗透脆性下降。血红蛋白电泳可见异常谱型，有助于判断β或α链缺陷。重型β-地贫患儿多在出生后3～6个月出现症状，若血红蛋白低于70 g/L，常需依赖规律输血维持生命，晚期可因铁过载引发心、肝、胰等器官损害。

辅助检查方面，X线片提示骨髓增生表现，如掌指骨骨髓腔增宽、长骨皮质变薄，颅骨板变薄并出现放射状骨刺。在具备条件时，基因检测可进一步确诊，发现珠蛋白基因的部分缺失或点突变，有助于明确分型和遗传咨询。综合临床、实验室和遗传信息，即可做出明确诊断。

治疗

重型地中海贫血目前尚无根治性的药物治疗手段，基因治疗仍处于探索阶段。主要治疗方式包括输血、排铁、手术、造血干细胞移植以及正在研究中的新疗法。常规治疗需终身依赖规律输血以维持血红蛋白水平，同时使用排铁剂（如德弗洛沙胺）预防铁过载对心、肝、胰等重要器官的损害。部分患者因脾功能亢进而需行脾切除术以减少输血需求。

造血干细胞移植（HSCT）是目前唯一被证实可治愈中重度β-地中海贫血的方法，尤其对幼儿效果较好。但该疗法受限于供体配型、治疗风险及高昂费用，临床普及性有限。基因治疗虽尚未广泛应用，但已有突破进展。2022年，美国FDA批准Zynteglo（beti-cel）用于12岁及以上非β⁰/β⁰型β-地中海贫血患者，数据显示约89%的患者实现输血独立，标志着基因治疗向临床转化的重要一步。

由于治疗成本高、周期长，重型地中海贫血患儿给家庭带来巨大经济和心理负担，因此强调一级预防极为重要。建议育龄夫妇在婚前、孕前或孕早期进行地贫基因筛查，通过产前诊断有效预防重型患儿出生，是当前控制重型地贫发生率最有效的手段。

参考资料：

1.中国地中海防治蓝皮书，2015；

2.The prevalence and spectrum of α and β thalassaemia in Guangdong Province: implications for the future health burden and population screening[J]. Journal of Clinical Pathology, 2004.

3.Yi, Shang, Zheng, et al. Prevalence and genetic analysis of alpha- and beta-thalassemia in Baise region, a multi-ethnic region in southern China[J]. Gene An International Journal Focusing on Gene Cloning & Gene Structure & Function, 2017.

Tags： “他从出生起就离不开输血”——医生一查，这不是普通贫血，而是一种“遗传铁牢”！