研究亮点

• 首次评估了周剂量固定的长效胰岛素Efsitora（胰岛素efsitora alfa）在未使用胰岛素的2型糖尿病患者中的疗效与安全性，显示其在控制糖化血红蛋白（HbA1c）方面不劣于传统每日胰岛素Glargine。

• Efsitora组显著降低了严重及临床显著低血糖事件的发生率，相比每日给药胰岛素Glargine低43%。

• 固定剂量周给药的Efsitora显著减少了胰岛素剂量调整频次，改善治疗便利性，有望降低患者和医生的治疗阻力，提高治疗依从性。

研究概述

本文报道了一项发表于《新英格兰医学杂志》的多中心、开放标签、随机对照3期临床试验（QWINT-1），旨在评估一种新型长效基础胰岛素Efsitora在未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病成人中的疗效与安全性。研究在阿根廷、墨西哥和美国71个中心展开，共纳入795名成年患者，随机分为每周一次固定剂量的Efsitora组和每日一次传统胰岛素Glargine组，治疗52周。结果显示，Efsitora与Glargine在降低HbA1c水平方面无统计学差异，且低血糖风险更低，同时用药调整简便。

研究背景与意义

现有指南建议，当口服或非胰岛素降糖药物不能有效控制2型糖尿病患者的血糖时，应开始基础胰岛素治疗。传统胰岛素治疗通常需要每日注射，并采用每周至少一次的剂量调整，基于空腹血糖反馈，这给患者带来较大治疗负担，同时复杂的剂量调整常导致治疗惰性和长期高血糖。然而，目前尚缺乏简便的胰岛素给药方案以减少注射次数和剂量调整频次。固定剂量、每周仅一次的长效胰岛素有望改善患者依从性，降低用药复杂度和治疗惰性，尤其适用于初次接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者。Efsitora是一种半衰期长、药代动力学平稳的基础胰岛素，支持一次周给药。此前QWINT系列试验中Efsitora已显示出良好安全性和有效性。本研究进一步验证了固定剂量方案的临床应用价值。

研究方法

本研究为一项开放标签的随机对照试验，纳入≥18岁、2型糖尿病、未用过胰岛素、糖化血红蛋白7.0%-10.0%、BMI≤45.0 kg/m²，且最近3个月内非胰岛素降糖药物治疗稳定的患者。患者以1:1随机分配至Efsitora周给药组或每日Glargine组，均联合原降糖方案继续治疗。

• Efsitora组：起始固定剂量100 U，每4周根据患者最近3次空腹血糖中位数判断是否需要增量，剂量分为100U、150U、250U、400U四档，最高可转为多剂量笔调节超过400U；剂量若因低血糖调整降低，不再复涨。

• Glargine组：每日起始10U，采用常规每周调整方案，目标空腹血糖80-130 mg/dL。

主要终点为52周HbA1c的变化，非劣效界定为0.4个百分点。次要终点包括空腹血糖变化、胰岛素剂量、患者治疗体验评分（TRIM-D）及低血糖事件。安全性涵盖体重变化、不良事件，采用负二项回归等统计分析。

关键研究结果

HbA1c变化（主要终点）

• Efsitora组：从8.20%降至7.05%，变化-1.19个百分点

• Glargine组：从8.28%降至7.08%，变化-1.16个百分点

• 两组差异：-0.03个百分点（95% CI -0.18至0.12），满足非劣效（P=0.68，未达优效）

达标率（HbA1c<7.0%）

• Efsitora组57%

• Glargine组52%

空腹血糖变化

• 基线：约182 mg/dL

• 52周：约128 mg/dL，两组变幅相近

胰岛素剂量

• 周剂量：Efsitora 289.1 U，Glargine 332.8 U，Efsitora组剂量显著较低（差异-43.7 U/周，95% CI -62.4至-25.0）

• 剂量调整次数：Efsitora中位2次，Glargine中位8次，大幅减少复杂度

低血糖事件（表2）

事件类型

Efsitora (事件数/人年)

Glargine (事件数/人年)

事件率比（95%CI）

临床显著低血糖（<54 mg/dL）

0.50

0.88

0.57（0.39–0.84）

严重低血糖（需协助治疗）

极少，1例

极少，1例

无显著差异

夜间临床显著及严重低血糖

0.05

0.08

0.58（0.28–1.23）

体重变化

• Efsitora组平均增重3.9 kg，Glargine组3.3 kg（差异0.57 kg，95% CI 0.05-1.10）

图：周一次接受 Efsitora 或每日一次甘精胰岛素治疗的参与者中的疗效结果

研究讨论与价值

本项52周多中心随机对照研究创新性地采用周剂量固定方案的长效胰岛素Efsitora，应用于未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者群体。Efsitora通过简化剂量调整和减少注射次数，成功实现了与传统每日胰岛素Glargine相似的血糖控制效果，同时显著降低了低血糖风险，尤其是临床显著及严重低血糖事件，且总胰岛素用量和调整负担均减少。

该固定剂量周给药模式借鉴了现有的分泌类药物（如GLP-1受体激动剂）的使用习惯，贴合患者和临床实际，预计能显著提升胰岛素启动与调整的接受度，减缓治疗惰性，改善长期糖尿病管理的现实难题。相比传统的滑动剂量序列调节，减少剂量调整次数（中位2次对8次）减轻临床工作负担，提高治疗简易性。患者体验指标(TRIM-D)亦有小幅提升，暗示用药便利性、满意度改善。

考虑未来临床实践，固定剂量设计减少了胰岛素疗法的复杂性，为广大糖尿病患者，尤其是基础胰岛素初始使用者带来福音。尽管体重略有增加，但考虑到糖代谢改善和血糖控制收益，这种体重变化在可接受范围内。试验设定不允许减量后复升剂量虽然与临床实践略有差异，但保证了安全性。综合其他相关长期试验数据支持，Efsitora稳定的药代动力学和长半衰期特质使其成为有竞争力的基础胰岛素新选择。

未来研究可聚焦在更广泛患者群体中的实际应用效果、长期心血管结局，以及与其他新型胰岛素制剂或联合口服药物方案的比较。此外，探索如何优化固定剂量策略，使部分患者可更灵活调整剂量以达至更优血糖管理，将提升其临床适用范围。

梅斯小编点评

本研究以扎实的临床证据验证了周剂量固定长效胰岛素Efsitora在非胰岛素治疗2型糖尿病患者中的应用价值，其显著降低低血糖事件和简化治疗方案的优势，为临床胰岛素治疗带来了新的希望。长期以来，胰岛素用药复杂、患者依赖性差和临床治疗惰性是控制糖尿病血糖管理的重大挑战。Efsitora可能会帮助填补这一空白，特别是在基础胰岛素首次使用阶段。

后续研究可考虑进一步优化剂量调整频率，研发更便捷的自我监测方式（如结合CGM），以及联用创新集合疗法，帮助糖尿病患者实现更稳健且个性化的糖代谢控制。也希望未来数据能够详细阐述对冠心病、肾病等合并症的潜在保护效果，使治疗更具全方位价值。

原始出处

Rosenstock J, Bailey T, Connery L, et al. Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Therapy. N Engl J Med. 2025 Jun 22; DOI:10.1056/NEJMoa2502796.

Tags： NEJM：周剂量胰岛素 Efsitora 降糖不劣于传统每日胰岛素，低血糖风险降低 43%