一年一度的欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）在荷兰阿姆斯特丹拉开帷幕，作为全球最具影响力的心血管病学会议之一，ESC大会都会公布最新的临床研究，前沿进展，以启发诊断和治疗创新，进而为患者带来显著获益。

此次大会上，发表的一项最新研究显示，对于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者，与安慰剂相比，司美格鲁肽可改善心衰症状和身体功能，并使其体重减轻。该研究结果同时发表在NEJM上。

越来越多的证据表明，肥胖和脂肪过多不仅仅是一种并发症，还可能在 HFpEF 的发生和发展过程中起到关键作用。与肥胖相关的高频心衰患者的衰弱症状（气短、劳累不耐受、浮肿/水肿）和身体限制尤其严重，这些症状和限制共同导致患者生活质量低下。

司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，不仅能增强胰岛素分泌，还能有效抑制胰高糖素分泌，从而起到降低血糖的作用。除有效控糖外，司美格鲁肽还能改善多项心血管代谢指标，更好地综合控制包括血压、血脂和体重等在内的多种心血管风险因素。

STEP-HFpEF 研究是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，旨在探索除了能减轻体重外，司美格鲁肽是否能改善改善 HFpEF合并肥胖患者的症状、身体限制和运动功能。

该研究在亚洲，欧洲，北美和南美13个国家的96个地点进行，纳入HFpEF（左心室射血分数≥45%），体重指数（BMI）≥30 kg/m2，出现HF症状和功能受限（KCCQ-CSS评分%26lt;90分）的529 名患者，并将其以1:1的比例随机分配到司美格鲁肽组和安慰剂组。在试验组中，每周一次（共52周）皮下注射2.4 mg 的司美格鲁肽治疗，为期 52 周。主要终点是堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS；评分范围为0至100分，分数越高表示症状和身体限制越少）和体重变化与基线相比的变化。次要终点包括 6 分钟步行距离的变化，心衰事件， C 反应蛋白 (CRP) 水平的变化等。

结果显示，服用司美格鲁肽后，KCCQ-CSS 的平均变化为 16.6 分，安慰剂为 8.7 分（估计治疗差异为 7.8 分；95% 置信区间 [CI]，4.8 至 10.9；P<0.001）；服用司美格鲁肽后，体重的平均百分比变化为-13.3%，安慰剂为-2.6%（估计治疗差异为-10.7 %；95% CI，-11.9 至 -9.4；P<0.001）。

在次要终点分析中，服用司美格鲁肽后，6 分钟步行距离的平均变化为 21.5 米，安慰剂为 1.2 米（估计治疗差异为 20.3 米；95% CI 为 8.6 至 32.1；P<0.001）。司美格鲁肽组比安慰剂组更具优势。服用司美格鲁肽后，CRP水平的平均百分比变化为-43.5%，安慰剂为-7.3%（估计治疗比为0.61；95% CI为0.51至0.72；P<0.001）。司美格鲁肽组有35人（13.3%）发生严重不良事件，安慰剂组有71人（26.7%）发生严重不良事件。

总之，对于HFpEF肥胖患者来说，与安慰剂相比，服用司美格鲁肽（2.4毫克）治疗能更大程度地减轻心衰症状和身体限制，改善运动功能，减轻体重。

参考资料

1STEP-HFpEF will be discussed during Hot Line 1 on Friday 25 August at 11:15 to 12:15 CEST in room Amsterdam.

2Dunlay SM, Roger VL, Redfield MM. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol. 2017;14:591–602.

3Borlaug BA, Jensen MD, Kitzman DW, et al. Obesity and heart failure with preserved ejection fraction: new insights and pathophysiological targets. Cardiovasc Res. 2023;118:3434-3450.

4Reddy YNV, Lewis GD, Shah SJ, et al. Characterization of the obese phenotype of heart failure with preserved ejection fraction: a RELAX trial ancillary study. Mayo Clin Proc. 2019;94:1199–1209.

5Reddy YNV, Rikhi A, Obokata M, et al. Quality of life in heart failure with preserved ejection fraction: importance of obesity, functional capacity, and physical inactivity. Eur J Heart Fail. 2020;22:1009–1018.

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7Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, et al. Design and baseline characteristics of STEP-HFpEF program evaluating semaglutide in patients With obesity HFpEF phenotype. JACC Heart Fail. 2023;S2213-1779(23)00245-7.

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