癌症免疫疗法在某些癌症中表现出令人印象深刻的疗效，但对难治性血液系统恶性肿瘤的益处有限。血液系统癌症的复杂免疫逃逸机制尚不清楚。

2025年6月13日，中山大学陈俊等在Science Immunology在线发表题为“PSGL-1 is a phagocytosis checkpoint that enables tumor escape from macrophage clearance”的研究论文，该研究表明PSGL-1是一种吞噬检查点，使肿瘤能够从巨噬细胞清除中逃逸。

该研究发现p-选择蛋白糖蛋白配体1（PSGL-1）用血液癌高度表达，并与癌症预后负相关。肿瘤中的PSGL-1缺乏通过促进巨噬细胞的浸润及其吞噬活性来抑制多种小鼠血液学癌症模型的进展。肿瘤PSGL-1抑制了巨噬细胞中肿瘤ICAM-1与CD11A/CD18整合素（LFA-1）之间的相互作用，从而抑制了LFA-1下游的预防性信号传导。靶向人PSGL-1（αHPSGL-1）的人源化抗体有效触发了人类血液系统恶性肿瘤的巨噬细胞吞噬作用，体内癌症的进展减慢。另外，PSGL-1阻滞增强了阿霉素化疗和抗CD47和抗D38抗体疗法的功效。因此，PSGL-1是先前未描述的吞噬作用检查点，靶向PSGL-1可能是治疗血液恶性肿瘤的有前途的免疫疗法策略。

血液系统恶性肿瘤对人类健康构成严重风险，并伴有高转移率和不良预后。尽管针对适应性免疫反应的癌症免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂（ICIs）和嵌合抗原受体T细胞，在某些癌症中显示出令人印象深刻的疗效，但难治性血液系统癌症的临床结果仍然较差。血液系统恶性肿瘤起源于原发性或继发性淋巴器官，其中特殊的“小生境”[肿瘤微环境（TME）]对肿瘤发生至关重要。血液系统肿瘤可能利用不同的机制来抑制适应性免疫和先天免疫。为了开发以前未发现的免疫治疗方法，有必要更全面地了解血液系统恶性肿瘤的免疫逃避机制。

PSGL-1最初被鉴定为一种粘附分子，通过与选择素家族成员结合参与白细胞运输和细胞外囊泡生成。出乎意料的是，据报道，T细胞中的PSGL-1起到了促进T细胞耗竭的抑制性检查点的作用。PSGL-1缺乏症增加了效应T细胞的存活率，降低了抑制性受体的表达，这促进了小鼠黑色素瘤模型中的抗肿瘤免疫反应。此外，据报道，PSGL-1与V结构域免疫球蛋白T细胞活化抑制因子（VISTA）结合，并在酸性TME中选择性抑制T细胞。

机理模式图（图源自Science Immunology）

在这里，通过探索血液肿瘤细胞中表达的免疫抑制分子，确定了PSGL-1在介导AML、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和MM的肿瘤进展中的独特作用，患者生存率低与高PSGL-1表达相关。肿瘤细胞中的PSGL-1通过阻断巨噬细胞中肿瘤细胞间粘附分子-1（ICAM-1）与前吞噬细胞整合素LFA-1的相互作用，抑制巨噬细胞吞噬作用并促进肿瘤进展。用单克隆抗体对PSGL-1进行基因消融和治疗性阻断，可在体外和体内显著促进血液肿瘤细胞的吞噬消除。此外，肿瘤细胞中的PSGL-1阻断使血液肿瘤对阿霉素（DOX）化疗、抗CD47抗体治疗和抗CD38抗体治疗敏感。因此，PSGL-1可能有潜力作为对现有免疫疗法反应性差的难治性人类血液系统癌症的生物标志物，而阻断PSGL-1代表了这些癌症的一种可能的免疫治疗策略。

参考信息：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adn4302

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