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近年来,『普瑞巴林』的滥用和依赖问题日益凸显,尽管普瑞巴林主要用于治疗癫痫、神经性疼痛和广泛性焦虑障碍等疾病,但其轻微的镇静和欣快效应使其易于被滥用。
一名20岁男性患者在一年内间断性使用并逐渐增加普瑞巴林剂量后发展为依赖。停药后出现了戒断症状,包括心悸、震颤、易激惹、失眠和幻听,这些症状在恢复使用普瑞巴林后得到缓解。
患者于成瘾医学科入院时被诊断为普瑞巴林依赖,接受了包含苯二氮䓬类药物、抗抑郁药和抗精神病药的综合性治疗方案,情绪、焦虑、精神病性症状和戒断症状均得到显著改善。
这一病例突显了普瑞巴林『滥用问题』的日益严重、相关的戒断症状以及早期干预和系统化治疗策略的重要性,强调了加强处方管控、对患者进行滥用风险教育以及采用多学科方法治疗普瑞巴林依赖的必要性。
01.病例介绍
一名20岁男性,既往无重大病史,患者自述于2023年9月开始使用普瑞巴林,当时开始服用朋友从国外购买的75mg片剂(品牌名:Lyrica)。最初每日服用16-32片,体验到欣快感、轻微身体麻木、性欲增强和睡眠改善。一周后注意到效果减弱,并在接下来的一个月内将剂量增至每日80片。
由于经济原因,他开始间断使用普瑞巴林,但具体剂量不定。2023年12月,患者了解到一种更便宜的国产普瑞巴林(75mg)并改用该药,每日服用32片(家属报告为64片)。尽管做了此调整,患者仍持续体验到欣快感、精力充沛和睡眠质量改善。
2024年7月,患者及其家属尝试自行戒毒,停用普瑞巴林超过10天。在此期间,患者出现一系列戒断症状,包括心悸、乏力、轻度震颤、情绪低落、易激惹、失眠和幻听。他还表现出情绪不稳定、易怒、记忆力差和多疑。
2024年8月,他恢复每日服用普瑞巴林32-64片,试图重新获得欣快效应,这缓解了他的症状。患者有吸烟史(每天一包,持续七年),四年前偶尔吸食大麻但未复吸。否认在滥用普瑞巴林期间同时使用任何其他精神活性物质。
入院后,患者开始使用地西泮静脉滴注治疗戒断症状,文拉法辛缓释片治疗抑郁和焦虑,帕利哌酮缓释片治疗精神病性症状,后加用富马酸喹硫平以改善睡眠并管理残留的精神病性症状。
调整用药治疗至第21天,患者报告睡眠正常,情绪稳定,对普瑞巴林的渴求减轻,无明显戒断症状或精神病性症状。出院后继续服用文拉法辛和帕利哌酮,治疗期间未报告明显副作用。
02.普瑞巴林滥用
普瑞巴林于2004年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,2010年引入中国。它广泛用于治疗成人癫痫、糖尿病神经病变引起的神经性疼痛、带状疱疹后神经痛和纤维肌痛。欧洲药品管理局(EMA)也批准其用于广泛性焦虑障碍。
由于其镇静和抗焦虑作用与苯二氮䓬类药物相似,普瑞巴林易于被滥用。随着普瑞巴林的广泛临床应用,其滥用趋势也在上升。对欧洲药品管理局数据库的分析显示,2004年至2014年间普瑞巴林滥用的报告数量显著增加,表明该药物的滥用在欧洲已成为日益严重的问题。
然而,普瑞巴林并未被列入精神类药物处方管制,使普瑞巴林容易获得。研究表明,由于其更快的吸收和起效速度,普瑞巴林比加巴喷丁具有更高的滥用潜力。在一份病例报告中一名38岁男性为获得欣快感和增加精力,每日服用8.4克普瑞巴林,停药36小时内出现严重戒断症状——出汗、焦虑、心动过速、幻听和自杀念头。
03.普瑞巴林药物依赖的诊断
根据患者的临床表现,在过去一年中符合五个关键诊断标准:
(1) 对普瑞巴林有强烈的渴求,即使意识到其有害后果,也无法控制继续使用或增加剂量的冲动;
(2) 无法控制普瑞巴林的使用频率或剂量;
(3) 产生耐受性,需要更高剂量才能达到相同效果;
(4) 减少或停用时出现戒断症状,再次服药可缓解;
(5) 日常生活和社会功能显著受损,包括家庭矛盾加剧、无法维持学业表现以及健康状况恶化。
基于这些标准和ICD-10指南,患者被诊断为“多种药物和其他精神活性物质依赖综合征”。
04.治疗和预防策略
目前缺乏治疗普瑞巴林所致依赖的系统性研究和指南。替代疗法仍是主要治疗方法,通常涉及使用其他药物缓解戒断症状并逐渐替代普瑞巴林。在本病例中,苯二氮䓬类药物被用作逐渐减量的替代治疗的一部分。苯二氮䓬类药物增强GABA-A受体介导的抑制性神经传递,放大GABA效应并减少过度的神经元兴奋性,从而缓解戒断症状。
短期来看,这种方法有助于患者更平稳地度过戒断期。然而需要定期评估,并且必须逐渐减量以防止形成新的依赖。近期的研究越来越支持使用抗抑郁药、抗焦虑药和抗精神病药来改善戒断期间的情绪和精神病性症状。
在本病例中,使用文拉法辛调节血清素和去甲肾上腺素水平,改善患者情绪。帕利哌酮和富马酸喹硫平这两种非典型抗精神病药也被用于控制精神病性症状,如幻觉和妄想,同时改善睡眠并恢复正常模式。
除药物治疗外,心理治疗在预防复发中起着至关重要的作用。认知行为疗法(CBT)和其他心理干预可以帮助患者形成对药物的健康态度,并提高其应对压力的能力。
为预防普瑞巴林滥用和依赖,需要采取综合方法。首先应严格执行处方管控,确保药物仅用于明确的医疗目的。限制剂量和治疗时长,并定期监测患者的用药情况,对于早期识别依赖迹象至关重要。
对于有药物滥用史或依赖高风险个体,应尽可能避免处方普瑞巴林,或仔细评估其使用的风险和获益。此外,医疗保健提供者应教育患者了解药物的作用机制以及潜在的依赖风险。应告知患者药物滥用的后果,并教导他们识别依赖的早期迹象,如对药物的强烈渴求、使用频率增加或使用超出处方量的剂量。
若发现滥用,患者应立即就医。早期干预至关重要,对于已表现出依赖迹象者,建议转诊至专门的依赖治疗中心。这些中心可提供专业的药物依赖治疗,辅以心理治疗和行为干预,帮助患者恢复正常生活。
总之,治疗普瑞巴林依赖需要综合考虑药物的药理学特性、个体差异以及社会支持系统的作用。需要进一步研究以理解普瑞巴林滥用的机制,并制定更好的预防和干预策略。提高意识并改进普瑞巴林滥用的管理仍将是依赖预防领域的关键优先事项。
参考文献:Luo Y, Zhou X, Xiang A, et al. A case report of pregabalin misuse leading to drug dependence. Front Psychiatry. 2025 Mar 21;16:1511168.
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