哮喘是全球儿童常见的慢性呼吸系统疾病，严重影响生活质量并增加医疗负担，但其预防策略仍有限。卡介苗（BCG）作为结核病预防疫苗，近年被关注到可能通过调节免疫系统影响过敏性疾病（如哮喘）的发生。现有观察性研究和低死亡率地区的小样本试验提示，新生儿BCG接种可能与降低婴儿期湿疹风险相关，但对儿童期哮喘的长期效果尚无明确结论。本研究旨在通过随机对照试验，评估新生儿BCG接种（丹麦株BCG-Denmark）对5岁儿童哮喘发病率的预防效果，为优化儿童哮喘预防策略提供循证依据。

本研究为澳大利亚维多利亚州开展的“墨尔本婴儿研究：卡介苗预防过敏与感染”（MIS BAIR）3期多中心随机对照试验（ClinicalTrial.gov注册号NCT01906853）。2013年8月至2016年9月纳入1272名新生儿，按1:1比例随机分配至BCG组（637例）或对照组（无干预，635例）。BCG组婴儿在出生后10天内接受0.05mL BCG-Denmark疫苗（丹麦结核分枝杆菌1331株）左侧三角肌皮内注射。研究分为两部分：Part 1（出生至1岁）和Part 2（1至5岁），Part 2参与者需重新知情同意。哮喘结局通过5岁时国际儿童哮喘与过敏研究（ISAAC）问卷评估，并结合家长报告的哮喘用药史。缺失数据采用多重插补法处理（50个插补数据集），调整分娩方式后计算调整风险差异（aRD）及需治疗人数（NNT）。次要结局包括当前哮喘、严重哮喘（过去12个月≥4次喘息发作等）、预防药物（如氟替卡松、孟鲁司特）使用等，并通过亚组分析探索父母哮喘史、过敏敏感（1岁皮肤点刺试验阳性）、性别等因素的影响。

1272名婴儿完成随机分组，1027例（80.7%）进入Part 2，777例（61%）有完整哮喘数据。调整后，BCG组5岁哮喘发生率为14.4%，对照组为16.0%，aRD为-1.7个百分点（95%CI -7.4, 3.9）。次要结局显示，BCG组当前哮喘（10.8% vs 13.5%，aRD -2.9，95%CI -8.4, 2.5）、当前喘息疾病（15.0% vs 18.6%，aRD -3.6，95%CI -9.8, 2.5）、严重哮喘（4.8% vs 8.7%，aRD -3.9，95%CI -7.7, 0.0）及预防药物使用（6.1% vs 11.8%，aRD -5.6，95%CI -10.9, -0.4）均显著降低。亚组分析中，父母一方或双方患哮喘的儿童中，BCG组哮喘率（17.6%）低于对照组（24.7%），aRD为-7.2个百分点（95%CI -15.9, 1.5）；过敏敏感儿童中，BCG组哮喘率（17.6%）低于对照组（23.3%），aRD为-6.2个百分点（95%CI -19.2, 6.7）；女性儿童中，BCG组哮喘率（9.0%）低于对照组（13.1%），aRD为-4.1个百分点（95%CI -10.8, 2.6）。敏感性分析（排除补插数据）结果与主要分析一致。

在5岁时评估的BCG组与对照组之间哮喘存在情况及严重程度的差异

本研究首次通过大样本RCT评估新生儿BCG接种对儿童哮喘的影响，结果显示整体人群中BCG对哮喘发病率无显著保护作用，但在高风险儿童（父母哮喘、过敏敏感）中可降低严重哮喘及预防药物使用风险。由于主要结局的置信区间较宽（包含临床意义不确定的范围），需更大样本量进一步验证。研究提示，BCG疫苗的潜在益处可能集中于特定高风险群体，未来需结合长期随访和更大规模研究明确其在哮喘预防中的定位，并权衡疫苗风险（如播散性感染）与收益。

原始出处：

Pittet LF, Forbes EK, Donath S, Francis KL, Gardiner K, Flanagan KL, Ponsonby AL, Robins-Browne R, Shann F, South M, Vuillermin P, Casalaz D, Curtis N, Messina NL; Melbourne Infant Study: BCG for Allergy and Infection Reduction (MIS BAIR) Group. Neonatal BCG vaccination to prevent asthma: Results from the MIS BAIR randomized controlled trial. Pediatr Allergy Immunol. 2025 Jun;36(6):e70110. doi: 10.1111/pai.70110. PMID: 40464744; PMCID: PMC12136015.

Tags： Pediatr Allergy Immunol：卡介苗接种对高风险儿童可降低重度哮喘及用药风险