免疫检查点抑制剂（ICIs）通过激活免疫系统发挥抗癌作用，但其可能引发免疫相关不良事件（irAEs），其中炎症性关节炎（ICI-IA）是较常见的亚型之一。尽管ICI-IA的发病率较高（约7.5%），但其慢性化特征尚未明确。现有研究表明，部分irAEs可长期持续甚至停药后仍需免疫抑制治疗，但ICI-IA的慢性化比例、危险因素及对肿瘤预后的影响尚缺乏大样本研究支持。本研究旨在分析ICI-IA慢性化的发生率，描述其临床特征，并探索慢性化与患者生存结局（无进展生存期PFS和总生存期OS）的关联，以期为临床管理提供依据。

本研究为回顾性队列研究，基于加拿大风湿免疫肿瘤学研究组（CanRIO）数据库开展。纳入2013年至2022年间确诊为新生ICI-IA且停用ICIs后随访≥3个月的患者。慢性ICI-IA定义为停药后症状持续或需免疫抑制治疗≥3个月，急性则定义为停药后3个月内症状缓解且无需持续治疗。通过标准化数据采集，记录患者人口学特征、肿瘤类型与分期、ICI治疗方案、合并症、关节炎表现（如关节受累模式、活动度评分）及治疗细节（糖皮质激素、DMARDs使用等）。生存结局通过Kaplan-Meier曲线分析，采用Cox比例风险模型调整年龄、性别、肿瘤类型等混杂因素后计算PFS和OS的风险比（HR）。敏感性分析仅纳入停药3个月后发生的肿瘤进展事件，以排除早期进展对结果的干扰。

研究共纳入119例患者，其中87例（73%）为慢性ICI-IA，15例（13%）为急性。慢性组患者更倾向于白种人（51.9% vs 33.3%）且以多关节炎（81.2% vs 46.7%）起病，但两组基线CDAI评分相似。在肿瘤特征方面，黑色素瘤和肺癌占比较高，且两组肿瘤类型、分期及ICI方案分布一致。慢性组患者接受DMARDs的比例显著更高（77.9% vs 51.0%），且平均治疗时间更长（70.7周 vs 46.4周）。生存分析显示，慢性组患者的PFS显著优于急性组（25%分位点分别为111.5周 vs 67周，log-rank检验P=0.013），但OS无显著差异（25%分位点161周 vs 130周，P=0.348）。经多因素调整后，慢性组的PFS HR为0.27（95%CI 0.08–0.98，P=0.046），提示其PFS风险降低近73%；OS的HR为0.63（95%CI 0.18–2.16，P=0.465），未达统计学显著性。敏感性分析中，仅纳入停药3个月后的进展事件后，慢性组PFS优势消失（HR=0.94，P=0.96）。此外，慢性组患者更常因关节炎导致ICI永久停用（37.5% vs 0%），而急性组多为暂时停药（40% vs 11.5%）。

根据ICI-IA慢性化分层的总生存期Kaplan-Meier曲线

本研究揭示了ICI-IA的高慢性化比例（73%）及其临床特征，包括多关节炎和白种人高发倾向。慢性化与更长的PFS显著相关，但未延长OS，提示其潜在的生物学机制可能通过免疫激活与抗肿瘤效应协同作用实现。然而，这一关联在排除早期进展事件后减弱，需进一步验证。临床实践中需权衡长期免疫抑制治疗的毒性风险与肿瘤控制获益，未来研究应探索预测慢性化的生物标志物及优化管理策略以改善患者预后。

原始出处：

Ladouceur A, Jamal S, Saltman A, Himmel M, Hudson M, Pope J, Hoa S, Roberts J, Colmegna I, Arreola LG, Nevskaya T, Karmali A, Moon D, Schmidt E, Toban N, Cho L, Barnetche T, Ye C. Chronicity of Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Inflammatory Arthritis After Immunotherapy Discontinuation: Results From the Canadian Research Group of Rheumatology in Immuno-Oncology Database. ACR Open Rheumatol. 2025 Feb;7(2):e70002. doi: 10.1002/acr2.70002. PMID: 39964344; PMCID: PMC11834585.

Tags： ACR Open Rheumatol：免疫检查点抑制剂相关关节炎慢性化特征及其对肿瘤预后的影响