AIHA

自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia, AIHA）是由于机体免疫功能紊乱、产生自身抗体、红细胞破坏加速（溶血）超过骨髓代偿时发生的贫血，是临床最常见的获得性溶血性疾病之一。既往的治疗方案特异性不强，治疗效果欠佳，副作用较高。CAR-T细胞疗法除了在多种血液肿瘤中疗效良好，在AIHA方面也获得很好的结果。研究显示，11例多种药物治疗无效的难治性AIHA患者接受CD19 CAR-T细胞治疗后均获得完全缓解，且CAR-T相关的不良反应轻，患者耐受性好。但如同CAR-T治疗血液肿瘤一样，CD19 CAR-T治疗失败的AIHA患者同样面临后续治疗选择的困境。长期存活的浆细胞和记忆B细胞可能在难治性自身免疫性疾病中起关键作用，靶向这些细胞可能实现快速且持续的缓解。

《New England Journal of Medicine》近日发表中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均教授团队的一篇文章，首次报道了2例在CD19 CAR-T细胞治疗后再次复发的多药难治性AIHA患者，给予BCMA双特异T细胞衔接器挽救治疗获得良好疗效。

病例描述

患者1：10岁女孩，患有Evans综合征9年，对多种免疫抑制治疗有反应，但仍存在复发性溶血性贫血。CD19 CAR-T细胞治疗后14天内迅速缓解，药物缓解期持续6.8个月后复发。再次接受CD19 CAR-T细胞治疗无效。

患者2：22岁女性，患有溶血性贫血12年，对三种不同免疫抑制剂和脾切除术无反应。CD19 CAR-T细胞治疗后10天缓解，但在药物缓解期持续8.1个月后复发。

BCMA T细胞衔接器治疗

治疗方案及疗效：使用CM336（一种新型双特异性抗体，靶向CD3和BCMA）治疗两名患者。2例患者均在治疗后迅速改善，分别在第13天（患者1）和第19天（患者2）出现部分缓解，血红蛋白水平分别在第17天和第21天恢复正常。溶血标志物（包括网织红细胞计数、乳酸脱氢酶和间接胆红素水平）显著降低，并在6个月随访时持续改善。

不良事件：患者1出现1级皮肤硬结。两名患者均出现低丙种球蛋白血症。CM336诱导的T细胞接合导致急性期反应，C反应蛋白水平在第3至第7天之间短暂升高。

细胞水平变化：治疗后外周血B细胞和游离轻链在第2周迅速耗竭。骨髓浆细胞和B细胞在第12周显著清除。

总结

BCMA靶向T细胞衔接器治疗：为CD19 CAR-T细胞治疗后复发的自身免疫性溶血性贫血患者提供了新的治疗选择，显示出快速且持久的疗效。

治疗效果显著：两名患者均在短时间内实现部分缓解，血红蛋白水平恢复正常，溶血标志物显著降低。

不良事件可控：主要为皮肤硬结和低丙种球蛋白血症，未出现严重不良事件。

细胞水平变化：治疗后外周血B细胞和游离轻链迅速耗竭，骨髓浆细胞和B细胞显著清除。

参考文献

Zhang L, Gao Z, Pan H, Li R, Fang L, Li W, Zhao J, Yu X, Kuang Z, Nie N, Li J, Huang J, Zhao X, Ge M, Zheng Y, Luo Y, Shi J. BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2282-2284. doi: 10.1056/NEJMc2502297. PMID: 40499177.

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