胎儿生长受限（IUGR）是全球常见的胎儿发育障碍，全球发病率约3%-7%，不仅增加围产期死亡风险，还与新生儿神经发育延迟及成年期心血管疾病、代谢综合征等慢性病密切相关，严重威胁母婴健康。IUGR的典型表现包括低出生体重（LBW）、小于胎龄儿（SGA）和早产（PTB）。近年来，环境毒素砷（As）因广泛存在于水、空气及食物中，且被国际癌症研究机构（IARC）列为1类致癌物，其对胎儿发育的影响备受关注。现有流行病学研究对孕期砷暴露与IUGR的关联结论不一，部分研究提示低剂量砷暴露即可增加IUGR风险，部分则未观察到显著关联，可能与研究设计、暴露评估方法及人群差异有关。本研究通过系统综述和Meta分析，旨在明确孕期砷暴露与IUGR（SGA、PTB、LBW）的关联，为优化孕期健康管理及公共卫生政策提供科学依据。

本研究遵循PRISMA指南，于2024年5月前检索中国知网（CNKI）、万方、维普、PubMed、Web of Science和ScienceDirect数据库，收集孕期砷暴露与IUGR相关的观察性研究（队列研究、病例对照研究、横断面研究）。纳入标准为：研究对象为孕妇；研究类型为基于人群的观察性研究；提供砷暴露与IUGR的风险比（OR）及95%置信区间（CI）或足够数据计算。排除标准包括：综述、荟萃分析、会议摘要；涉及动物或分子实验；数据重叠或无法提取。通过标题/摘要初筛、全文复筛及质量评估后，最终纳入11项研究（10项队列研究、1项横断面研究），覆盖美洲、欧洲、亚洲及非洲5大区域，共218.3652万名参与者。研究质量采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）、美国医疗保健研究与质量局（AHRQ）工具及NTP/OHAT风险偏倚评估工具综合评价，9项队列研究质量评分≥7（满分9），1项横断面研究评分为7，整体质量较高。统计分析使用Stata 16.0，根据异质性（I²）选择固定效应模型（I²<50%）或随机效应模型（I²≥50%），并通过亚组分析（地区、样本类型、检测方法、砷暴露水平）、Meta回归探索异质性来源，敏感性分析验证结果稳健性，Egger检验和漏斗图评估发表偏倚。

文献筛选共纳入11项研究，涉及10项队列研究和1项横断面研究，覆盖美洲（4项）、欧洲（2项）、东南亚（2项）、亚洲（2项）及非洲（1项）。孕期砷暴露主要通过尿液、饮用水、血液、胎盘及苔藓样本检测，方法包括电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）和氢化物发生原子荧光光谱（HG-AFS）。Meta分析显示，砷暴露与SGA显著相关（总体OR=1.06，95%CI:1.00-1.13），亚组分析提示亚洲地区风险更高（OR=1.28，95%CI:1.10-1.49），血液（OR=1.39，95%CI:1.14-1.70）和尿液（OR=1.35，95%CI:1.06-1.73）样本检测的砷暴露与SGA正相关，高浓度砷暴露（≥74μg/L）显著增加SGA风险（OR=1.25，95%CI:1.04-1.50）。尽管总体砷暴露与PTB（OR=1.03，95%CI:0.99-1.07）和LBW（OR=1.03，95%CI:0.97-1.09）无显著关联，但亚组分析显示非洲地区PTB风险升高（OR=1.20，95%CI:1.05-1.37），血液样本（OR=1.35，95%CI:1.02-1.78）和饮用水样本（OR=1.09，95%CI:1.00-1.18）检测的砷暴露与PTB相关，1-10μg/L砷暴露显著增加PTB风险（OR=1.13，95%CI:1.06-1.21）；低水平砷暴露（0-1μg/L）与LBW显著相关（OR=1.13，95%CI:1.06-1.21）。敏感性分析显示，除1项研究外，其余研究剔除后结果稳定；发表偏倚评估提示SGA存在潜在发表偏倚（Egger检验P<0.05），其余结局无显著偏倚。Meta回归分析显示，区域因素对LBW的影响显著（P=0.047），其他变量（地区、样本类型、检测方法、砷暴露水平）对异质性解释力不足。

砷暴露与胎儿生长受限风险的meta回归分析

本研究通过Meta分析证实，孕期砷暴露与SGA显著相关，亚洲地区、高浓度砷暴露（≥74μg/L）及血液/尿液样本检测的砷暴露风险更突出；尽管总体与PTB、LBW无显著关联，但特定亚组（如非洲PTB、低水平砷暴露LBW）存在潜在风险。研究提示，减少孕期砷暴露（尤其高风险地区及高浓度暴露人群）对降低IUGR风险至关重要。然而，受限于研究异质性、发表偏倚及样本多样性，结果需谨慎解读，未来需更多大样本、多地区研究验证，并关注砷暴露水平与IUGR的剂量-反应关系。

原始出处：

Jiang J, Zuo X, An S, Yang J, Wu L, Zeng R, Hu Q, Fan L, Wang H, Yang C, Liang Y, Zhou Y, Pan H, Xie Y. Association between arsenic exposure and intrauterine growth restriction: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2025 Jun 2;20(6):e0320603. doi: 10.1371/journal.pone.0320603. PMID: 40455736; PMCID: PMC12129153.

Tags： PLoS One：我国学者揭示孕期高浓度砷暴露显著增加小于胎龄儿风险