Claudin 18.2是Claudin蛋白质家族成员之一，作为胃癌中特异性高表达的跨膜蛋白质，已成为热门潜在治疗靶点。Satricabtagene autoleucel（satri-cel/CT041）是一种靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法，有潜力治疗CLDN18.2阳性的晚期消化道肿瘤。

近期，《柳叶刀》（The Lancet）发表CT041-ST-01试验的关键2期主要结果，表明satri-cel在晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的三线治疗中展现出显著生存获益。与医生选择的标准治疗相比，satri-cel可延长中位无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡风险显著降低63%。该研究通信作者为北京大学肿瘤医院沈琳教授。

截图来源：The Lancet

CT041-ST-01试验是一项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照2期试验，纳入CLDN18.2阳性、至少接受过二线治疗失败的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者156例。研究人员以2：1的比例随机将患者分配至satri-cel组或医生选择的标准治疗组：

• satri-cel组（104例）：每次输注250×10⁶细胞的satri-cel，最多输注3次；

• 医生选择的标准治疗组（52例）：由临床医生决定，选择其中一种标准药物（纳武利尤单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼）。

主要终点为独立评审委员会评估的患者PFS。satri-cel组和医生选择的标准治疗组中位随访时间分别为9.07个月和3.45个月。研究结果显示，satri-cel组中位PFS为3.25个月，长于医生选择的标准治疗组的1.77个月，satri-cel组疾病进展或死亡风险显著降低63%（HR=0.37，95%CI：0.24~0.56，P＜0.0001）。

此外，satri-cel组中位总生存期（OS）也显示出明显的获益趋势（7.92个月 vs. 5.49个月），satri-cel组死亡风险降低31%（HR 0.69，95%CI：0.46~1.05，P=0.0416）。

安全性方面，satri-cel组和医生选择的标准治疗组分别有87例（99%）和30例（63%）的患者发生3级以上治疗相关不良事件，主要为淋巴细胞计数减少（98%）、白细胞计数减少（77%）和中性粒细胞计数减少（66%）。satri-cel组有84例（95%）患者出现细胞因子释放综合征，但整体安全性可控。

文章表示，该研究是“首个CAR-T疗法治疗实体瘤的随机对照试验”。基于本次研究结果，satri-cel有望成为CLDN18.2阳性晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者的三线治疗新选择。

参考资料

[1]Zhang, Y, Wei H, Li Z, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00860-8

Tags： 北肿沈琳团队研究登《柳叶刀》：胃癌进展或死亡风险降低63%！CAR-T治疗实体瘤新突破