在希腊克里特岛的阳光海岸，老人们总爱用橄榄油涂抹面包，佐以新鲜蔬果享用早餐。这种被世界卫生组织誉为“地中海饮食黄金”的植物油，其核心成分油酸（OA）曾被无数营养学家吹捧为“心血管保护神”。然而，当全球肥胖率从1975年的5%飙升至2023年的13%，当越来越多“健康饮食者”腰围悄然扩张，一个尖锐的科学问题浮出水面：被奉为健康象征的油酸，是否在肥胖epidemic中扮演了隐秘的推手？

一、脂肪组织的“扩张战争”：增殖与肥大的博弈

在人体的脂肪王国里，脂肪细胞的扩张存在两条截然不同的路径：一类是脂肪细胞体积膨胀的“肥大之路”，如同吹气球般迅速扩大存量；另一类则是脂肪细胞前体细胞（APCs）增殖分化的“增殖之路”，如同招募新兵般扩充编制。后者虽进程缓慢，却因脂肪细胞长达10年的寿命，成为长期体重滞留的关键。

小鼠实验揭示了一个惊人现象：高脂饮食（HFD）摄入第一周，APCs便会经历一场“增殖狂欢”，这些被激活的前体细胞分化为成熟脂肪细胞，如同源源不断的生力军投入战场，使脂肪组织如滚雪球般持续增大。这一过程依赖AKT2信号通路的精准调控，然而长期以来，究竟是膳食中的何种成分叩响了APCs的增殖之门，始终是笼罩在肥胖研究领域的一团迷雾。

值得注意的是，过去三十年里，人类膳食脂肪结构发生了戏剧性转变：反式脂肪逐渐退场，以油酸为代表的单不饱和脂肪酸（MUFAs）摄入量激增70%。当科学家用不同脂肪源的HFD喂养小鼠时，一幅耐人寻味的画面展开了——猪油、橄榄油组的APCs在显微镜下疯狂分裂，而椰子油组却平静如初。这暗示着，看似健康的油酸，可能正是启动APCs增殖程序的“分子开关”。

二、油酸的双重面孔：从营养物质到信号分子

在实验室的培养皿中，油酸展现出了惊人的“促分裂魔力”。当研究人员将油酸加入小鼠APCs的培养基，这些前体细胞如同被注入兴奋剂的运动员，脂质积累量飙升40%，肥胖相关基因PPARγ、C/EBPα表达量呈指数级增长。更令人震惊的是，这种效应在人类APCs中同样显著——来自减肥手术患者的脂肪前体细胞，在油酸刺激下分化速度提升了2.3倍。

深入小鼠血液的追踪揭示了油酸的“作战路线”：高脂饮食第三天，血浆油酸浓度达到峰值，与APCs增殖高峰完美同步。当通过颈静脉直接向小鼠体内输注油酸，无需高热量饮食，APCs增殖率仍激增65%。英国生物银行的百万级数据分析则提供了人类证据：血浆MUFA水平与肥胖风险呈强正相关，其危险系数超过胆固醇和甘油三酯。

为何油酸拥有如此独特的生物学活性？通过对20种常见脂肪酸的筛选，研究者发现只有油酸能在生理浓度（100μM）激活AKT2信号——这个肥胖增殖的核心通路。当AKT2基因敲除小鼠接触油酸时，APCs增殖完全被抑制，如同断电的机器停止运转。这表明，油酸正是通过AKT2信号，将APCs从“休眠状态”唤醒为“增殖模式”。

三、LXRα信号的生死时速：磷酸化与去磷酸化的较量

在细胞核的精密调控网络中，肝X受体α（LXRα）成为油酸作用的关键节点。RNA测序揭示，油酸处理的APCs中，LXRα/RXR激活通路显著下调，如同被按下了暂停键。更有趣的是，当加入LXRα激动剂T0901317，油酸诱导的APCs增殖被完全逆转，脂质积累量下降58%，这表明LXRα活性的抑制是肥胖增殖的必要条件。

显微镜下的磷酸化染色揭示了更深层的机制：高脂饮食小鼠的APCs中，LXRα第196位丝氨酸（Ser196）磷酸化水平显著降低，如同失去枷锁的野马肆意狂奔。当构建LXRαS196A磷酸化缺陷小鼠，这些动物的APCs在HFD刺激下增殖率提升90%，脂肪组织重量增加42%。细胞移植实验证实，这种效应完全依赖于APCs内LXRα的磷酸化状态，与其他组织无关。

进一步研究发现，油酸通过抑制LXRα磷酸化，选择性下调硬脂酰辅酶A去饱和酶（Scd1/2）的表达——这两个基因正是油酸合成的限速酶。这种负反馈机制如同一个精妙的循环：油酸一方面抑制自身合成，另一方面通过降低LXRα活性解除APCs增殖的“分子刹车”，形成一个自我强化的肥胖驱动环路。

四、健康悖论：油酸的剂量密码与公共卫生挑战

这项研究撕开了膳食油酸的双面性：在低剂量时，它可能通过适度激活AKT2促进脂肪细胞合理增殖，避免脂质异位沉积；但当摄入量超过生理阈值（如西方饮食中每日＞50g），过量油酸便会打破LXRα的磷酸化平衡，引发APCs的异常增殖。这解释了为何地中海饮食（油酸日均20-30g）与低肥胖率相关，而美式快餐饮食（油酸日均60g以上）成为肥胖温床。

值得警惕的是，食品工业正掀起一场“高油酸革命”：高油酸大豆油、高油酸葵花籽油的油酸含量已突破80%，较传统品种提升3倍。当FDA仍将高油酸饮食视为“健康推荐”，本研究提示需重新审视其长期效应——那些标注着“零反式脂肪”的加工食品，可能正通过过量油酸悄悄重塑我们的脂肪组织架构。

当然，研究仍存在局限：目前无法完全排除其他脂肪酸的协同作用，且人类个体间LXRα基因多态性可能导致响应差异。未来需开展大规模队列研究，明确油酸摄入量与肥胖发病率的剂量-反应关系，同时探索靶向LXRα磷酸化的干预策略，或许能为肥胖治疗开辟新路径。

在橄榄油瓶身标签依然光鲜的今天，这项研究为我们敲响了一记警钟：没有绝对的“健康脂肪”，只有合理的膳食搭配。当我们在享受油酸带来的味觉愉悦时，或许更应记住：在脂肪细胞的增殖战场上，每一滴过量的油酸，都可能成为肥胖的帮凶。或许，破解肥胖危机的密码，就藏在我们每日餐桌上的油脂选择里——那不是非黑即白的取舍，而是对剂量与平衡的精准把控。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115527

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