狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的并发症之一，约25%-60%的SLE患者受累，10%-20%进展至终末期肾病。尽管糖皮质激素（GCs）和免疫抑制剂（如环磷酰胺、吗替麦考酚酯）是标准治疗，但部分患者疗效不佳且GCs长期使用副作用显著。贝利尤单抗（belimumab）作为B细胞活化因子（BAFF）抑制剂，通过抑制B细胞存活和分化改善LN患者肾脏预后，但其在肾病综合征（NS）亚组中的证据有限。NS作为LN的独立危险因素，与高蛋白尿和GCs依赖相关，临床亟需验证贝利尤单抗在此类患者中的疗效及安全性。本研究旨在评估贝利尤单抗联合标准治疗对活动性难治性LN合并NS患者的长期肾脏反应、疾病活动度及GCs减量效果。

本研究为单中心回顾性研究，纳入2020年6月至2022年7月天津医科大学总医院确诊的23例活动性LN患者（10例伴NS），均接受贝利尤单抗治疗18个月。纳入标准包括符合1997年ACR或SLICC/ACR分类标准的SLE、肾活检证实LN、接受标准治疗（糖皮质激素联合免疫抑制剂或抗疟药）且随访≥18个月。排除标准包括恶性肿瘤、终末期肾病、活动性神经精神狼疮及既往使用生物制剂。治疗方案为贝利尤单抗静脉注射（10 mg/kg，第0、15、30天及每月一次至18个月），标准治疗包括糖皮质激素（初始剂量中位数36 mg/天，范围20-40 mg）、抗疟药（70%患者使用）及免疫抑制剂（吗替麦考酚酯、他克莫司或环孢素）。肾脏反应评估依据2024 KDIGO指南：完全缓解（CRR，蛋白尿<0.5 g/24h）、部分缓解（PRR，蛋白尿<3 g/24h且下降>50%）及主要疗效缓解（PERR，蛋白尿≤0.7 g/24h、eGFR≥60 mL/min/1.73m²且无需挽救治疗）。安全性评估涵盖不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）及贝利尤单抗停药情况。统计分析采用SPSS 25.0，连续变量以均数±标准差或中位数（IQR）描述，分类变量以卡方或Fisher精确检验比较，多重比较采用Bonferroni校正（阈值P<0.0125）。

共23例患者（NS组10例，非NS组13例）完成18个月随访。NS组患者基线蛋白尿中位数4.6 g/24h（IQR 3.7-6.2），显著高于非NS组（2.2 g/24h，IQR 1.0-2.8，P<0.001），血清白蛋白更低（24.0±4.9 vs. 31.7±6.2 g/L，P=0.004）。治疗18个月后，NS组30.0%达到PRR，70.0%达到CRR，80.0%达到PERR，与非NS组（7.7%、92.3%、92.3%）无显著差异（P=0.162、0.162、0.385）。NS组蛋白尿持续下降，18个月时中位数0.3 g/24h（IQR 0.2-0.9），较基线显著降低（P=0.005），血清白蛋白升至41.4±3.4 g/L（P=0.005）。GCs剂量从36.0 mg/天（IQR 20-40）逐步减至6.0 mg/天（IQR 4.0-8.5），50%患者18个月时剂量≤6 mg/天。安全性方面，NS组50.0%发生不良事件（感染为主，如带状疱疹、尿路感染），与非NS组（30.8%）无显著差异（P=0.349），无严重AEs或治疗中断。免疫学指标显示，NS组抗dsDNA抗体从118.7±108.9 IU/mL降至36.2±50.8 IU/mL（P=0.002），补体C3/C4显著恢复。

贝利尤单抗对肾脏缓解及糖皮质激素剂量的影响​

本研究首次在真实世界中验证贝利尤单抗对LN合并NS患者的长期疗效，其肾脏缓解率与非NS亚组相当，且显著降低蛋白尿、提升白蛋白及补体水平，同时支持GCs安全减量。机制上，贝利尤单抗通过抑制B细胞过度活化可能减轻肾小球炎症，但其对NS亚组的适用性需更多数据支持。局限性包括单中心设计及样本量较小，未来需多中心研究进一步验证。结果表明，贝利尤单抗可作为难治性LN合并NS患者的有效治疗选择，助力实现GCs最小化目标。

原始出处：

Xi Cheng, Zhen-feng Zheng, Xin-xin Zhang, Li Wei, Wen-ya Shang, Jun-ya Jia, Tie-kun Yan, Qiu-hua Gu, Efficacy and safety of belimumab in lupus nephritis patients with nephrotic syndrome: a single-centre observational retrospective study, Clinical Kidney Journal, Volume 18, Issue 6, June 2025, sfaf137

Tags： Clin Kidney J：我国学者揭示贝利尤单抗可安全减量激素，长期显著改善狼疮性肾炎合并肾病综合征患者肾脏结局